B-raf plays crucial roles in MAPK signaling pathway, ErbB signaling pathway, Insulin signaling pathway and mTOR signaling pathway which have effect on cell survival, growth and differentiation. RAF can be regulated by RAS and PKC. [show the full text]
Raf Inhibitors
Isoformselektiva produkter
| Kat.nr. | Produktnamn | Information | Citeringar av produktanvändning | Produktvalideringar |
|---|---|---|---|---|
| S2807 | Dabrafenib (GSK2118436) | Dabrafenib är en mutantspecifik BRAFV600E-hämmare med ett IC50 på 0,7 nM i cellfria analyser, med 7- respektive 9-faldigt lägre styrka mot B-Raf(wt) och c-Raf. |
|
|
| S7842 | LY3009120 | LY3009120 (DP-4978) är en potent pan-Raf-hämmare med IC50 på 44 nM, 31-47 nM och 42 nM för A-raf, B-Raf och C-Raf i A375-celler. Denna förening inducerar Autophagy. Fas 1. |
|
|
| S1267 | PLX4032 (Vemurafenib) | Vemurafenib (PLX4032, RG7204, RO5185426) är en ny och potent hämmare av B-RafV600E med IC50 på 31 nM i cellfritt test. 10 gånger selektiv för B-RafV600E över vildtyp B-Raf i enzymatiska analyser och den cellulära selektiviteten kan överstiga 100 gånger. Vemurafenib (PLX4032, RG7204) inducerar Autophagy. |
|
|
| E1649 | Exarafenib (KIN-2787) | Exarafenib (KIN-002787, KIN-2787, RAF/KIN_2787) är en oralt tillgänglig, selektiv hämmare av pan-RAF. Exarafenib är effektiv mot RAF-beroende cancerformer, inklusive alla klasser av BRAF-förändringar. Exarafenib hämmar MAPK-signalering i RAF-beroende melanomcellinjer. KIN-2787 uppvisar låg nanomolär till pikomolär potens mot RAF1, BRAF och ARAF med ett IC50-värde på 0,06-3,46 nM med minimal aktivitet mot icke-RAF-kinaser. | ||
| S7397 | Sorafenib (BAY 43-9006) | Sorafenib är en multikinashämmare av Raf-1 och B-Raf med IC50 på 6 nM respektive 22 nM i cellfria analyser. Sorafenib hämmar VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 och c-KIT med IC50 på 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM respektive 68 nM. Sorafenib inducerar autophagy och apoptosis och aktiverar ferroptosis med antitumöraktivitet. |
|
|
| S1104 | GDC-0879 | GDC-0879 (AR-00341677) är en ny, potent och selektiv B-Raf-hämmare med IC50 på 0,13 nM i A375- och Colo205-celler med aktivitet mot c-Raf också; ingen hämning känd för andra proteinkinaser. |
|
|
| S7170 | Avutometinib (Ro5126766, CH5126766) | Avutometinib(RO5126766,CH5126766,VS 6766, CKI-27, R-7304, RG-7304) är en dubbel RAF/MEK-hämmare med IC50 på 8,2 nM, 19 nM, 56 nM och 160 nM för BRAF V600E, BRAF, CRAF respektive MEK1. Fas 1. |
|
|
| S1040 | Sorafenib Tosylate (BAY 43-9006) | Sorafenib tosylate är en multikinashämmare av Raf-1 och B-Raf med IC50 på 6 nM respektive 22 nM i cellfria analyser. Sorafenib Tosylate hämmar VEGFR-2, VEGFR-3, PDGFR-β, Flt-3 och c-KIT med IC50 på 90 nM, 20 nM, 57 nM, 59 nM respektive 68 nM. Sorafenib Tosylate inducerar autophagy och apoptosis och aktiverar ferroptosis med anti-tumöraktivitet. |
|
|
| S1152 | PLX-4720 | PLX4720 är en potent och selektiv hämmare av B-RafV600E med IC50 på 13 nM i en cellfri analys, lika potent som c-Raf-1 (Y340D- och Y341D-mutationer), 10 gånger selektivitet för B-RafV600E än vildtyps-B-Raf. |
|
|
| S5069 | Dabrafenib Mesylate | Dabrafenib Mesylate (GSK2118436) är mesylatsaltformen av dabrafenib, en oralt biotillgänglig hämmare av B-raf (BRAF)-protein med IC50-värden på 0,8 nM, 3,2 nM respektive 5 nM för B-Raf (V600E), B-Raf (WT) och C-Raf. |
|
|
RAF kinase signaling is highlighted in the RAS-RAF-MEK-ERK signal transduction cascade. Activated RAS kinase signaling results in the activation of RAF proteins. Following these events, MEK1 and MEK2 dual specificity protein kinases become phosphorylated and activated. It should be noted that RAF kinases display restricted substrate specificity for these MEK enzymes. The RAF family of protein-serine/threonine kinases comprise of A-RAF, B-RAF, and C-RAF oncogenes originally discovered in the early 1980s. RAF family proteins function as six dimeric members, either in homo- and heterodimer formation. Since there are four RAS members, the total number of RAS-RAF interactions is equivalent to twenty-four. And downstream, with two MEK members available the total number of interactions between RAF-MEK constituents is twelve.[1]
All RAF kinases share three conserved regions (CR): CR1, CR2, and CR3. CR1 consists of cysteine-rich domain (binds to two zinc ions) and a RAS-binding domain. These properties facilitate CR1 interaction with RAS and phospholipids in the membrane. CR2, is a serine/threonine rich domain that facilitates the binding of regulatory protein 14-3-3 upon phosphorylation – this result in inactivation. At the C-terminus is the protein kinase domain, CR3, which contains a downstream stimulatory 14-3-3 binding site. Regulating RAF kinase activity are a number of protein-protein interactions, phosphorylation, dephosphorylation and conformational changes. In their inactivated state, most RAF proteins are found in the cytosol.[1]
It was not until 2002, that B-RAF mutations were noted in cancer cells lines. Most notably, B-RAF has been associated with melanomas and papillary thyroid, ovarian, and colorectal tumors. And to a lesser degree cancers of the lung, pancreas, and bladder have also been found to have aberrant B-RAF activity. Consequently, since B-RAF mutations are involved in several different cancer types it is believed that B-RAF functions as an oncogene driver. In clinical trials, the first RAF inhibitor was Bayer’s Sorafenib (Nexavar). The compound was found to be effective in restricting tumor activity in renal cell carcinoma and hepatocellular cancers and is currently in use for these indications. Recently, PLX4032 was discovered to be a highly selective RAF inhibitor (Roche) and is currently in advanced clinical trials for testing against melanomas.[2]
Produkterna är endast avsedda för forskning. Ej för användning på människor. Vi säljer inte till patienter.
©Copyright 2013 Selleck Chemicals. Med ensamrätt.