Phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-kinase or PI3K) is a famous target which is the upstream of akt because PI3K can activate Akt when PI3K is activated by growth factors including EGF, IGF, TGF-α and so on. The activation Class IA PI3Ks by growth factors is receptor tyrosine kinase (RTK)-dependent activation. Class IB PI3K is primarily regulated by small G-proteins such as Ras. PI3K is a key enzyme involved in cell processes, apoptosis and cancer. PI3K with mTOR, akt and MEK plays a key role in cancer. [show the full text]
PI3K Inhibitors/Activators
| Kat.nr. | Produktnamn | Information | Citeringar av produktanvändning | Produktvalideringar |
|---|---|---|---|---|
| S8668 | GDC-0077 (Inavolisib) | Inavolisib (GDC-0077, RG6114, RO-7113755) är en potent selektiv hämmare av PI3K alpha (PI3Kα) med ett IC50-värde på 0,038 nM. GDC-0077 är >300 gånger mer selektiv för PI3K alpha än för övriga klass I PI3K-isoformer (beta, delta och gamma) och >2000 gånger mer selektiv än för PIK-familjemedlemmar. GDC-0077 binder till ATP-bindningsstället på PI3K och hämmar fosforyleringen av PIP2 till PIP3. |
|
|
| S2226 | CAL-101 (Idelalisib) | Idelalisib (CAL-101) är en selektiv p110δ-hämmare med IC50 på 2,5 nM i cellfria analyser; har visat sig ha 40 till 300 gånger större selektivitet för p110δ än p110α/β/γ, och 400 till 4000 gånger större selektivitet för p110δ än C2β, hVPS34, DNA-PK och mTOR. Idelalisib stimulerar också autophagy. |
|
|
| S7682 | SAR405 | SAR405 är en lågmolekylär kinashämmare av PIK3C3/Vps34 (KD 1,5 nM) som uppvisar hög selektivitet och inte är aktiv upp till 10 μM på klass I och klass II PI3K samt på mTOR. SAR405 förhindrar autophagy och samverkar med hämning av MTOR (mekanistiskt mål för rapamycin) i tumörceller. |
|
|
| S2814 | Alpelisib (BYL719) | Alpelisib (BYL719) är en potent och selektiv PI3Kα-hämmare med IC50 på 5 nM i en cellfri analys, och minimal effekt på PI3Kβ/γ/δ. Denna förening är i fas 2. |
|
|
| S2391 | Quercetin (Sophoretin) | Quercetin, en naturlig flavonoid som finns i grönsaker, frukt och vin, är en stimulator av rekombinant SIRT1 och även en PI3K-hämmare med IC50 på 2,4-5,4 μM. Quercetin inducerar mitophagy, apoptos och skyddande autophagy. Fas 4. |
|
|
| S1105 | LY294002 | LY294002 (SF 1101, NSC 697286) är den första syntetiska molekyl som är känd för att hämma PI3Kα/δ/β med IC50 på 0,5 μM/0,57 μM/0,97 μM, respektive; mer stabil i lösning än Wortmannin, och blockerar också autofagosombildning. Den binder inte bara till klass I PI3Ks och andra PI3K-relaterade kinaser, utan också till nya mål som verkar vara orelaterade till PI3K-familjen. Denna förening hämmar också CK2 med IC50 på 98 nM. Den är en icke-specifik DNA-PKcs-hämmare och aktiverar autophagy och apoptosis. |
|
|
| S1118 | XL147 analogue | XL147 analogue (SAR245408) är en selektiv och reversibel klass I PI3K-hämmare för PI3Kα/δ/γ med IC50 på 39 nM/36 nM/23 nM i cellfria analyser, mindre potent mot PI3Kβ. Denna förening inducerar apoptos. Fas 1/2. |
|
|
| E1815 | Tersolisib (STX-478) | Tersolisib (STX-478) är en mycket potent, mutantselektiv, allosterisk hämmare av PI3Kα, som selektivt riktar sig mot vanliga mutantformer av PI3Kα. Den uppvisar stark effekt mot vanliga PI3Kα-helikala och kinasdomänmutationer, inklusive H1047R-varianten, med ett IC50-värde på 9,4 nmol/L. STX-478 uppvisar 14 gånger högre selektivitet för mutant PI3Kα jämfört med vildtypsformen. Den undviker metabol dysfunktion och förbättrar terapeutiskt svar i PI3Kα-mutantxenografter. | ||
| S2247 | Buparlisib (BKM120) | Buparlisib (BKM120, NVP-BKM120) är en selektiv PI3K-hämmare av p110α/β/δ/γ med IC50 på 52 nM/166 nM/116 nM/262 nM i cellfria analyser. Minskad potens mot VPS34, mTOR, DNAPK, med liten aktivitet mot PI4Kβ. Buparlisib inducerar Apoptosis related processer. Fas 2. |
|
|
| S7865 | 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) | 740 Y-P (PDGFR 740Y-P, 740YPDGFR) är en cellpermeabel fosfopeptidaktivator av PI3K. |
|
|
Phosphatidylinositol 3-kinases (PI3Ks) are a family of lipid kinases whose biological function is to phosphorylate the 3-hydroxyl group of phosphoinositide. It is proved that PI3K-dependent signaling pathway contributes to many cellular processes such as cell growth, proliferation, differentiation, motility, survival and intracellular trafficking, which might be involved in oncogenesis under certain situation[1]. When a growth factor or ligand binds to the tyrosine kinase receptors (RTK), the PI3K is activated by G protein-coupled receptors[2]. PI3Ks family is generally divided into Class I, Class II, and Class III according to their primary structure, regulation, and in vitro lipid substrate specificity[2]. Class I PI3Ks are heterodimeric molecules composed of a regulatory subunit (p85) and a catalytic subunit (p110). The regulatory subunit of PI3K could be further divided in to six subtypes: p85-α, p85-β, p55-γ, p150,p101 and p87. P85α is the most highly expressed regulatory subunit than the others. And the catalytic subunit could also further divided into four subtypes: p110-α, p110-β, p110-γ and p110-δ. The α and β isoforms of p110 are expressed in all kinds of cells, whereas δ is only found in leukocytes. The regulatory subunit p101 and catalytic subunit p110γ comprise a complex which is classified as Class IB PI3K. Other collocations of regulatory and catalytic subunits are called Class IA PI3Ks. However, class II is structurally different from Class I. There are three catalytic isoforms of Class II PI3Ks: PI3K-C2α, -C2β, and -C2γ, but no regulatory subunit. Class III is structurally similar to Class I for the reason that it is composed of a catalytic (Vps34) and a regulatory subunit (p150). Functionally, class I PI3Ks catalyze the production of phosphatidylinositol 3-phosphate (PtdIns-3,4-P), phosphatidylinositol (3,4)-bisphosphate (PtdIns-3,4-P2), and phosphatidylinositol (3,4,5)-triphosphate (PtdIns-3,4,5-P3). Class II is related to the production of PtdIns-3-P and PtdIns-3,4-P2, while class III specifically catalyzes the production of PtdIns-3,4-P2 [3-5].
Produkterna är endast avsedda för forskning. Ej för användning på människor. Vi säljer inte till patienter.
©Copyright 2013 Selleck Chemicals. Med ensamrätt.