Raltegravir

Katalognr.S2005 Batch:S200507

Skriv ut

Tekniska data

Formel

C20H21FN6O5
Molekylvikt 444.42 CAS-nr. 518048-05-0
Löslighet (25°C)* In vitro DMSO 89 mg/mL (200.26 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Tillsätt lösningsmedel till produkten individuellt och i ordning.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betyder svårlösligt eller olösligt.
* Vänligen notera att Selleck testar lösligheten för alla förbindelser internt, och den faktiska lösligheten kan skilja sig något från publicerade värden. Detta är normalt och beror på små variationer mellan olika partier.
* Rumstempererad frakt (Stabilitetstester visar att denna produkt kan fraktas utan några kylåtgärder.)

Beredning av stamlösningar

Biologisk aktivitet

Beskrivning Raltegravir är en potent integrase (IN)-hämmare för WT och S217Q PFV IN med IC50 på 90 nM respektive 40 nM i cellfria analyser. Det visar större än 1000-faldig selektivitet för HIV-1 IN över flera relaterade Mg2+-beroende enzymer såsom HCV-polymeras, HIV-omvänt transkriptas, HIV RNaseH och humana α-, β-, γ-polymeraser.
Mål
Integrase (S217Q PFV)
(Cell-free assay)		 Integrase (WT PFV)
(Cell-free assay)
40 nM 90 nM
In vitro PFV IN carrying the S217H substitution is 10-fold less susceptible to Raltegravir with IC50 of 900 nM. PFV IN displays 10% of WT activity and is inhibited by this compound with an IC50 of 200 nM, indicating a ~twofold decrease in susceptibility to the IN strand transfer inhibitor (INSTI) compared with WT IN. S217Q PFV IN is as sensitive to this compound as the WT enzyme. It is metabolized by glucuronidation, not hepatically. This compound has potent in vitro activity against HIV-1, with a 95% inhibitory concentration of 31?0 nM, in human T lymphoid cell cultures. It is also active against HIV-2 when tested in CEMx174 cells, with an IC95 of 6 nM. Its metabolism occurs primarily through glucuronidation. Drugs that are strong inducers of the glucuronidation enzyme, UGT1A1, significantly reduce its concentrations and should not be used. It exhibits weak inhibitory effects on hepatic cytochrome P450 activity. It does not induce CYP3A4 RNA expression or CYP3A4-dependent testosterone 6-β-hydroxylase activity. Its cellular permeativity is reduced in the presence of magnesium and calcium. This compound and related HIV-1 integrase (IN) strand transfer inhibitors (INSTIs efficiently block viral replication. In acutely infected human lymphoid CD4+ T-cell lines MT-4 and CEMx174, SIVmac251 replication is efficiently inhibited by this compound, which shows an EC90 in the low nanomolar range.
In Vivo Raltegravir induces viro-immunological improvement of nonhuman primates with progressing SIVmac251 infection. One non-human primate shows an undetectable viral load following this compound monotherapy.
Egenskaper Den första godkända human immunodeficiency virus typ 1 (HIV-1) integrase-hämmaren.

Protokoll (från referens)

Kinasanalys:

[1]
  • PFV integration assay

    För kvantitativa strängöverföringsanalyser bildas donator-DNA-substratet genom att glödga HPLC-grade oligonukleotider 5′-GACTCACTATAGGGCACGCGTCAAAATTCCATGACA och 5′-ATTGTCATG GAATTTTGACGCGTGCCCTATAGTGAGTC. Reaktionerna (40 μL) innehåller 0,75 μM PFV IN, 0,75 μM donator-DNA, 4 nM (300 ng) supercoiled pGEM9-Zf(−) mål-DNA, 125 mM NaCl, 5 mM MgSO4, 4 μM ZnCl2, 10 mM DTT, 0,8% (vol/vol) DMSO och 25 mM BisTris propan–HCl, pH 7,45. Raltegravir tillsätts i angivna koncentrationer. Reaktionerna initieras genom tillsats av 2 μL PFV IN utspätt i 150 mM NaCl, 2 mM DTT och 10 mM Tris-HCl, pH 7,4, och stoppas efter 1 timme vid 37 °C genom tillsats av 25 mM EDTA och 0,5% (vikt/volym) SDS. Reaktionsprodukter, deproteinerade genom digerering med 20 μg proteinas K under 30 minuter vid 37 °C följt av etanolprecipitering, separeras i 1,5% agarosgeler och visualiseras genom färgning med etidiumbromid. Integrationsprodukter kvantifieras med kvantitativ realtids-PCR, med Platinum SYBR Green qPCR SuperMix och tre primers: 5′-CTACTTACTCTAGCTTCCCGGCAAC, 5′-TTCGCCAGTTAATAGTTTGCGCAAC och 5′-GACTCACTATAGGGCACGCGT. PCR-reaktioner (20 μL) innehöll 0,5 μM av varje primer och 1 μL utspädd integrationsreaktionsprodukt. Efter ett 5 minuters denatureringssteg vid 95 °C utförs 35 cykler i ett CFX96 PCR-instrument, med 10 sekunders denaturering vid 95 °C, 30 sekunders annealing vid 56 °C och 1 minuts förlängning vid 68 °C. Standardkurvor genereras med seriella spädningar av WT PFV IN-reaktion i frånvaro av denna förening.
Cellanalys:

[5]
  • Cellinjer

    Human MT-4 cells

  • Koncentrationer

    0.0001-1 μM

  • Inkubationstid

    5 days

  • Metod

    Human MT-4 cells are infected for 2 hours with the SIVmac251, HIV-1 (IIIB) and HIV-2 (CDC 77618) stocks at a multiplicity of infection of, approximately, 0.1. Cells are then washed three times in phosphate buffered saline, and suspended at 5 × 105/mL in fresh culture medium (to primary cells 50 units/mL of IL-2 are added) in 96-well plates, in the presence or absence of a range of triplicate raltegravir concentrations (0.0001 μM -1 μM). Untreated infected and mock-infected controls are prepared too, in order to allow comparison of the data derived from the different treatments. Viral cytopathogeniciy in MT-4 cells is quantitated by the methyl tetrazolium (MTT) method (MT-4/MTT assay) when extensive cell death in control virus-infected cell cultures is detectable microscopically as lack of capacity to re-cluster. The capability of MT-4 cells to form clusters after infection. Briefly, clusters are disrupted by pipetting; and, after 2 hours of incubation at 37 °C, the formation of new clusters is assessed by light microscopy (100 × magnification). Cell culture supernatants are collected for HIV-1 p24 and HIV-2/SIVmac251 p27 core antigen measurement by ELISA. In CEMx174-infected cell cultures, which show a propensity to form syncytia induced by the virus envelope glycoproteins, syncytia are counted, in blinded fashion, by light microscopy for each well at 5 days following infection.
Djurstudie:

[5]
  • Djurmodeller

    Indian Rhesus macaques

  • Doseringar

    50 mg/kg or 100 mg/kg

  • Administrering

    Oral administration

Referenser

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21030679/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19231980/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22450971/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21719464/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20233398/

Kundvalidering av produkt

Data från [ Vet Microbiol , 2011 , 152(1-2), 165-8 ]

a: HCV, hepatitis C virus; HBV, hepatitis B virus. B: PI, protease inhibitor; NRTI, nucleoside reverse transcriptase inhibitor; NNRTI, nonnucleoside reverse transcriptase inhibitor; IN, integrase inhibitor. c: n=3. d: The EC50 for samatasvir in the presence of 45% human serum was 25 pM.

Data från [ , , Antimicrob Agents Chemother, 2014, 58(8): 4431-42 ]

Sellecks Raltegravir Har citerats av 82 Publikationer

Dual TLR2 and TLR7 agonists as HIV latency-reversing agents [ JCI Insight, October 04, 2018, e122673] PubMed: 30282829
HMGB1 Expression Levels Correlate with Response to Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer [ Lung Cancer: Targets and Therapy, May 09, 2024, 55-67] PubMed: 38741920
Screening of an FDA-Approved Compound Library Identifies Levosimendan as A Novel anti-HIV-1 Agent that Inhibits Viral Transcription [ EBioMedicine, August 24, 2017, 106-115] PubMed: 28842263
Azvudine, A Novel Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor Showed Good Drug Combination Features and Better Inhibition on Drug-Resistant Strains than Lamivudine In Vitro [ PLOS One, August 21, 2014, e105617] PubMed: 25144636
A multisystem investigation of raltegravir association with intestinal tissue: implications for pre-exposure prophylaxis and eradication [ Journal of Antimicrobial Chemotherapy, August 11, 2014, 3275-3281] PubMed: 25114168
Single-cell characterization of the gastrointestinal HIV reservoir reveals heterogeneous cellular phenotypes [ J Clin Invest, 2026, 136(4)e196536] PubMed: 41433124
The macrophage-intrinsic MDA5/IRF5 axis drives HIV-1 intron-containing RNA-induced inflammatory responses [ J Clin Invest, 2025, 135(16)e187663] PubMed: 40493408
Pomalidomide enhances CD8+ T and NK cell mediated killing of HIV-infected cells [ EBioMedicine, 2025, 122:106004] PubMed: 41232235
Combined dendritic cell and anti-TIGIT immunotherapy potentiates adaptive NK cells against HIV-1 [ EMBO Mol Med, 2025, 10.1038/s44321-025-00255-x] PubMed: 40473838
Targeting Ikaros and Aiolos with pomalidomide fails to reactivate or induce apoptosis of the latent HIV reservoir [ J Virol, 2025, e0167624.] PubMed: 39902962

RETURPOLICY
Selleck Chemicals villkorslösa returpolicy säkerställer en smidig online-shoppingupplevelse för våra kunder. Om du på något sätt är missnöjd med ditt köp kan du returnera artikeln/artiklarna inom 7 dagar efter mottagandet. I händelse av produktkvalitetsproblem, antingen protokollrelaterade eller produktrelaterade problem, kan du returnera artikeln/artiklarna inom 365 dagar från det ursprungliga köpdatumet. Vänligen följ instruktionerna nedan vid retur av produkter.

FRAKT OCH FÖRVARING
Sellecks produkter transporteras i rumstemperatur. Om du tar emot produkten i rumstemperatur kan du vara trygg; Sellecks kvalitetskontrollavdelning har utfört experiment för att verifiera att placering i normal temperatur under en månad inte påverkar den biologiska aktiviteten hos pulverprodukter. Efter insamling ska produkten förvaras i enlighet med de krav som beskrivs i databladet. De flesta av Sellecks produkter är stabila under de rekommenderade förhållandena.

EJ AVSEDD FÖR ANVÄNDNING PÅ MÄNNISKOR, INOM VETERINÄRDIAGNOSTIK ELLER FÖR TERAPEUTISKT BRUK.