SB743921 HCl

Katalognr.S2182 Batch:S218202

Skriv ut

Tekniska data

Formel

C31H33N2O3.HCl
Molekylvikt 553.52 CAS-nr. 940929-33-9
Löslighet (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (180.66 mM)
Ethanol 100 mg/mL (180.66 mM)
Water 46 mg/mL (83.1 mM)
In Vivo (Tillsätt lösningsmedel till produkten individuellt och i ordning.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betyder svårlösligt eller olösligt.
* Vänligen notera att Selleck testar lösligheten för alla förbindelser internt, och den faktiska lösligheten kan skilja sig något från publicerade värden. Detta är normalt och beror på små variationer mellan olika partier.
* Rumstempererad frakt (Stabilitetstester visar att denna produkt kan fraktas utan några kylåtgärder.)

Beredning av stamlösningar

Biologisk aktivitet

Beskrivning SB743921 är en kinesin spindle protein (KSP)-hämmare med Ki på 0,1 nM, nästan ingen affinitet till MKLP1, Kin2, Kif1A, Kif15, KHC, Kif4 och CENP-E. Fas 1/2.
Mål
KSP (MX1 cells) KSP (Colo205 cells) KSP KSP (SKOV3 cells) KSP (MV522 cells) Visa mer
0.06 nM 0.07 nM 0.1 nM(Ki) 0.2 nM 1.7 nM
In vitro The Ki of SB 743921 for human and mouse KSP is 0.1 nM and 0.12 nM, respectively, while the Ki of SB 743921 for other kinesins including MKLP1, Kin2 is more than 70 μM. SB 743921 blocks assembly of a functional mitotic spindle, thereby causing cell cycle arrest in mitosis and subsequent cell death. SB-743921 has improved potency over ispinesib in both biochemical and cellular assays.
In Vivo SB-743921 is greater efficacy in vivo against P388 leukemia. SB-743921 has significant efficacy in a broad spectrum of tumor models differing from that of taxanes. SB-743921 is shown to have activity against advanced human tumor xenografts Colo205 (complete regressions), MCF-7, SK-MES, H69, OVCAR-3 (complete and partial regressions), and HT-29, MX-1, MDA-MB-231, A2780 (tumor growth delay). SB-743921 doesn't cause the neuropathy often associated with the tubulin agents.

Protokoll (från referens)

Kinasanalys:[2]
  • Biokemi-analys

    Motordomänerna i KSP (aminosyror 1–360) uttrycks i Escherichia coli BL21(DE3) som COOH-terminala 6-his fusionsproteiner. Bakteriepellets lyseras i en mikrofluidiserare med en lyseringsbuffert [50 mM Tris-HCl; 50 mM KCl, 10 mM imidazol, 2 mM MgCl2, 8 mM β-merkaptoetanol, 0,1 mM ATP (pH 7,4)], och proteiner renas med Ni-NTA agarosaffinitetskromatografi, med en elueringsbuffert bestående av 50 mM PIPES, 10% sackaros, 300 mM imidazol, 50 mM KCl, 2 mM MgCl2, mM β-merkaptoetanol och 0,1 mM ATP (pH 6,8). Stationära mätningar av ATPas-aktivitet utförs med ett pyruvatkinas–laktatdehydrogenasdetektionssystem som kopplar uppkomsten av ADP med oxidation av NADH. Absorptionsförändringar övervakas vid 340 nm. Alla biokemiska experiment utförs i PEM25-buffert [25 mM Pipes/KOH (pH 6,8), 2 mM MgCl2, 1 mM EGTA] kompletterad med 10 μM SB 743921 för experiment som involverar mikrotubuli. Hastigheter för ADP-frisättning mäts i en stoppflödesapparat; minskningen i fluorescensen av MANT-ATP övervakas. Hastigheter för Pi-frisättning mäts i en stoppflödesapparat, med användning av bakteriellt fosfatbindande protein modifierat med 7-dietylamino-3-((((2 maleimidyl)etyl)amino)karbonyl)kumarin (MDCC) färgämne. Ki-uppskattningar av KSP-hämmare extraheras från dos-responskurvorna, med explicit korrigering för enzymkoncentration. Tubulinpolymerisation genom mätning av förändringar i absorbansen vid 340 nm övervakas. Analysen utförs i 100 μL volymer i 96-brunns mikrotiterplattor med halv yta, med en mikroplatteläsare med inkubationstemperaturen inställd på 37 °C.
Cellanalys:[2]
  • Cellinjer

    HeLa cells

  • Koncentrationer

    ~1 μM

  • Inkubationstid

    24 hours

  • Metod

    All cells including HeLa cells are cultured in 10% FCS in RPMI 1640 in 5% CO2. We assessed 48-hour growth inhibition by serial dilution of SB 743921 relative to DMSO-treated cells in 96-well microtiter plates, using 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-5-(3-carboxymethoxyphenyl)-2-(4-sulfophenyl)-2H-tetrazolium. Cell growth is represented as the ratio of absorbance of treated cells to DMSO control, plotted by concentration and fitted to a four-parameter curve. Concentrations at which cellular growth is inhibited by 50% are extrapolated from the curve fit. The DNA content of HeLa cells cultured in the presence or absence of 1 μM SB 743921 for 24 hours is assessed by propidium iodide staining and flow cytometry. Immunofluorescence images are collected of HeLa cells treated for 24 hours with 1 μM SB 743921, fixed with 2% formaldehyde, permeabilized, and stained with DM1-α, anti-γ-tubulin, and 1 μg/mL 4′,6-diamidino-2-phenylindole, and with Alexa 488 secondary goat antirabbit IgG and Rhodamine-X goat antimouse IgG. Images are collected with a DeltaVision Restoration Microscopy System at a magnification of ×600. Z stacks (0.2 μm) are collected, and out of focus information is removed by constrained iterative deconvolution. Z stacks are then compressed into to a single image plane.

Djurstudie:[1]
  • Djurmodeller

    Female BDF1 mice with P388 lymphocytic leukemia cells

  • Doseringar

    7.5 mg/kg- 30 mg/kg

  • Administrering

    Administered via i.p.

Referenser

  • http://www.cytokinetics.com/pdf/AACR0906.pdf
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15126370/

Kundvalidering av produkt

<p>HeLa cells expressing iRFP were seeded onto 96-well plates and incubated with buffer or different concentrations of SB743921.During the next five days, the plate was scanned with an infrared imaging system (upper panel) to quantify the infrared signals (lower panel).</p>

Data från [ Mol Oncol , 2014 , 8(8):1404-18 ]

SB743921 inhibits MEK/ERK and AKT signaling in CML cells. Western blot analysis was performed on lysates from KCL22 cells treated with SB743921 (0.5 nM, 1 nM, 3 nM) to examine levels of ERK phosphorylation in comparison to levels of total ERK, and AKT phosphorylation in comparison to levels of total AKT. GAPDH was used as a control to ensure equivalent protein loading.

Data från [ Leuk Lymphoma , 2014 , 1-8 ]

Sellecks SB743921 HCl Har citerats av 22 Publikationer

Small Cell Lung Carcinoma Cells Depend on KIF11 for Survival [ Int J Mol Sci, 2024, 25(13)7230] PubMed: 39000337
Kinesins regulate the heterogeneity in centrosome clustering after whole-genome duplication [ Life Sci Alliance, 2024, 7(10)e202402670] PubMed: 39074902
Dual inhibition of KIF11 and BCL2L1 induces apoptosis in lung adenocarcinoma cells [ Biochem Biophys Res Commun, 2023, 678:84-89] PubMed: 37619315
Poziotinib for EGFR exon 20-mutant NSCLC: Clinical efficacy, resistance mechanisms, and impact of insertion location on drug sensitivity [ Cancer Cell, 2022, 40(7):754-767.e6] PubMed: 35820397
The therapeutic effect of KSP inhibitors in preclinical models of cholangiocarcinoma [ Cell Death Dis, 2022, 13-9:799] PubMed: 36123339
Kinesin spindle protein inhibitor exacerbates cisplatin-induced hair cell damage [ Arch Biochem Biophys, 2022, 731:109432] PubMed: 36273620
The Global Phosphorylation Landscape of SARS-CoV-2 Infection [ Cell, 2020, 182(3):685-712.e19] PubMed: 32645325
Therapeutic targeting of KSP in preclinical models of high-risk neuroblastoma [ Sci Transl Med, 2020, 12(562)eaba4434] PubMed: 32967973
Mitochondria Redistribution in Enterovirus A71 Infected Cells and Its Effect on Virus Replication [ Virol Sin, 2019, 34(4):397-411] PubMed: 31069716
High kinesin family member 11 expression predicts poor prognosis in patients with clear cell renal cell carcinoma [ J Clin Pathol, 2019, 72(5):354-362] PubMed: 30819726

RETURPOLICY
Selleck Chemicals villkorslösa returpolicy säkerställer en smidig online-shoppingupplevelse för våra kunder. Om du på något sätt är missnöjd med ditt köp kan du returnera artikeln/artiklarna inom 7 dagar efter mottagandet. I händelse av produktkvalitetsproblem, antingen protokollrelaterade eller produktrelaterade problem, kan du returnera artikeln/artiklarna inom 365 dagar från det ursprungliga köpdatumet. Vänligen följ instruktionerna nedan vid retur av produkter.

FRAKT OCH FÖRVARING
Sellecks produkter transporteras i rumstemperatur. Om du tar emot produkten i rumstemperatur kan du vara trygg; Sellecks kvalitetskontrollavdelning har utfört experiment för att verifiera att placering i normal temperatur under en månad inte påverkar den biologiska aktiviteten hos pulverprodukter. Efter insamling ska produkten förvaras i enlighet med de krav som beskrivs i databladet. De flesta av Sellecks produkter är stabila under de rekommenderade förhållandena.

EJ AVSEDD FÖR ANVÄNDNING PÅ MÄNNISKOR, INOM VETERINÄRDIAGNOSTIK ELLER FÖR TERAPEUTISKT BRUK.