A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a)

Katalognr.S2674 Batch:S267404

Skriv ut

Tekniska data

Formel

C26H24N2O4
Molekylvikt 428.48 CAS-nr. 959122-11-3
Löslighet (25°C)* In vitro DMSO 86 mg/mL (200.7 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Tillsätt lösningsmedel till produkten individuellt och i ordning.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
10%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 45%ddH2O

Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.

 4.000mg/ml (9.34mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 40 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 450 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betyder svårlösligt eller olösligt.
* Vänligen notera att Selleck testar lösligheten för alla förbindelser internt, och den faktiska lösligheten kan skilja sig något från publicerade värden. Detta är normalt och beror på små variationer mellan olika partier.
* Rumstempererad frakt (Stabilitetstester visar att denna produkt kan fraktas utan några kylåtgärder.)

Beredning av stamlösningar

Biologisk aktivitet

Beskrivning A922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) är en hämmare för mänsklig och mus DGAT-1 med IC50 på 7 nM respektive 24 nM, god selektivitet över relaterade acyltransferaser, hERG och en panel av anti-mål.
Mål
human DGAT1 mouse DGAT1
7 nM 24 nM
In vitro

A 922500 inhibits the phylogenetic family members acyl coenzyme A cholesterol acyltransferase-1 and -2 with IC50 of 296 μM.

A 922500 potently inhibits huDGAT-1 and mseDGAT-1.

In Vivo

Zucker fatty rats and diet-induced dyslipidemic hamsters are dosed orally with A 922500 (0.03, 0.3, and 3 mg/kg) for 14 days. Serum triglycerides ae significantly reduced by the 3 mg/kg dose of A 922500 in both the Zucker fatty rat (39%) and hyperlipidemic hamster (53%). These serum triglyceride changes are accompanied by significant reductions in free fatty acid levels by 32% in the Zucker fatty rat and 55% in the hyperlipidemic hamster. In addition, high-density lipoprotein-cholesterol is significantly increases (25%) in the Zucker fatty rat by A 922500 administered at 3 mg/kg.

A 922500 confers weight loss and a reduction in liver triglycerides when dosed chronically in DIO mice and depletes serum triglycerides following a lipid challenge in a dose-dependent manner, thus, reproducing major phenotypical characteristics of DGAT-1(-/-) mice.

A 922500 (0.03, 0.3 and 3 mg/kg, p.o.) dose-dependently attenuates the maximal postprandial rise in serum triglyceride concentrations.

Egenskaper En potent, selektiv och oralt biotillgänglig DGAT-1-hämmare.

Protokoll (från referens)

Kinasanalys:

[2]
  • In vitro DGAT-1 aktivitetsinhiberingstest

    DGAT-1-aktivitet bestäms på följande sätt: Analysbuffert [20 mM HEPES (pH 7.5), 2 mM MgCl2, 0.04% BSA] innehållande 50 μM enzymsubstrat (didekanoylglycerol) och 7.5 μM radiomärkt acyl-CoA-substrat. [1- 14 C]dekanoyl-CoA) tillsätts till varje brunn i en fosfolipid FlashPlate. En liten alikvot av membran (1 μg/brunn) tillsätts för att starta reaktionen, som får fortskrida i 60 minuter. Reaktionen avbryts genom tillsats av en lika stor volym (100 μL) isopropanol. Plåtarna förseglas, inkuberas över natten och avläses nästa morgon på en TopCount Scintillation Plate Reader. DGAT-1 katalyserar överföringen av den radiomärkta dekanoylgruppen till sn-3-positionen av didekanoylglycerol. Det resulterande radiomärkta tridekanoylglycerolen (tricaprin) binder företrädesvis till den hydrofoba beläggningen på fosfolipid FlashPlate. Närheten av S15-radiomärkt produkt till det fasta scintillantet inkorporerat i botten av FlashPlate inducerar fluorfrisättning från scintillantet, vilket mäts i TopCount Plate Reader. Olika koncentrationer (t.ex. 0.0001 μM, 0.001 μM, 0.01 μM, 0.1 μM, 1.0 μM, 10.0 μM) av A 922500 tillsätts till individuella brunnar före tillsats av membran. Potensen av DGAT-1-hämning för A 922500 bestäms genom att beräkna IC50-värdena definierade som hämmarkoncentrationen från den sigmoida dos-responskurvan vid vilken enzymaktiviteten är inhi
Djurstudie:

[1]
  • Djurmodeller

    Thirteen-week-old male Golden Syrian hamsters with hyperlipidemia, Ten-week-old Male Zucker fatty rats

  • Doseringar

    0.03, 0.3, and 3 mg/kg

  • Administrering

    Oral gavage

Referenser

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19478132/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18183944/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20385122/

Sellecks A-922500 (DGAT-1 Inhibitor 4a) Har citerats av 7 Publikationer

Autophagic flux-lipid droplet biogenesis cascade sustains mitochondrial fitness in colorectal cancer cells adapted to acidosis [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):21] PubMed: 39856069
Pharmacologic Inhibition of Macrophage Triglyceride Biosynthesis Pathways Does Not Improve Mycobacterium tuberculosis Control in Infected Mice [ The Journal of Infectious Diseases, 2025, 1141-1149] PubMed: 39560474
Identification of an alternative triglyceride biosynthesis pathway [ Nature, 2023, 621(7977):171-178] PubMed: 37648867
EGFR-phosphorylated GDH1 harmonizes with RSK2 to drive CREB activation and tumor metastasis in EGFR-activated lung cancer [ Cell Rep, 2022, 41(11):111827] PubMed: 36516759
Metabolic inhibitor screening identifies dihydrofolate reductase as an inducer of the tumor immune escape mediator CD24 [ Immunomedicine, 2022, 2(2)e1041] PubMed: 36816458
Up-regulation of DGAT1 in cancer tissues and tumor-infiltrating macrophages influenced survival of patients with gastric cancer [ BMC Cancer, 2021, 21(1):252] PubMed: 33750350
DGAT1 inhibits retinol-dependent regulatory T cell formation and mediates autoimmune encephalomyelitis. [ Proc Natl Acad Sci U S A, 2019, 116(8):3126-3135] PubMed: 30718413

RETURPOLICY
Selleck Chemicals villkorslösa returpolicy säkerställer en smidig online-shoppingupplevelse för våra kunder. Om du på något sätt är missnöjd med ditt köp kan du returnera artikeln/artiklarna inom 7 dagar efter mottagandet. I händelse av produktkvalitetsproblem, antingen protokollrelaterade eller produktrelaterade problem, kan du returnera artikeln/artiklarna inom 365 dagar från det ursprungliga köpdatumet. Vänligen följ instruktionerna nedan vid retur av produkter.

FRAKT OCH FÖRVARING
Sellecks produkter transporteras i rumstemperatur. Om du tar emot produkten i rumstemperatur kan du vara trygg; Sellecks kvalitetskontrollavdelning har utfört experiment för att verifiera att placering i normal temperatur under en månad inte påverkar den biologiska aktiviteten hos pulverprodukter. Efter insamling ska produkten förvaras i enlighet med de krav som beskrivs i databladet. De flesta av Sellecks produkter är stabila under de rekommenderade förhållandena.

EJ AVSEDD FÖR ANVÄNDNING PÅ MÄNNISKOR, INOM VETERINÄRDIAGNOSTIK ELLER FÖR TERAPEUTISKT BRUK.