CP-91149

Katalognr.S2717 Batch:S271704

Skriv ut

Tekniska data

Formel

C21H22ClN3O3
Molekylvikt 399.87 CAS-nr. 186392-40-5
Löslighet (25°C)* In vitro DMSO 80 mg/mL (200.06 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Tillsätt lösningsmedel till produkten individuellt och i ordning.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.

 4.000mg/ml (10.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 80 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% Corn oil

Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.

 0.650mg/ml (1.63mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 13 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml betyder svårlösligt eller olösligt.
* Vänligen notera att Selleck testar lösligheten för alla förbindelser internt, och den faktiska lösligheten kan skilja sig något från publicerade värden. Detta är normalt och beror på små variationer mellan olika partier.
* Rumstempererad frakt (Stabilitetstester visar att denna produkt kan fraktas utan några kylåtgärder.)

Beredning av stamlösningar

Biologisk aktivitet

Beskrivning CP-91149 är en selektiv glykogenfosforylas (GP)-hämmare med IC50 på 0,13 μM i närvaro av glukos, 5 till 10 gånger mindre potent i frånvaro av glukos.
Mål
Glycogen phosphorylase (GP)
0.13 μM
In vitro

CP-91149 displays 200-fold higher inhibitory activity against human liver glycogen phosphorylase a (HLGPa) than caffeine (IC50 = 26 μM). This compound (10-100 μM) inhibits -stimulated glycogenolysis in isolated rat hepatocytes in a dose-dependent manner, and in primary human hepatocytes with IC50 of ~2.1 μM. It also potently inhibits the activities of human muscle phosphorylase a and b with IC50 of 0.2 μM and ~0.3 μM, respectively. Treatment with this chemical at 2.5 μM induces inactivation of phosphorylase and sequential activation of glycogen synthase in hepatocytes, and increases glycogen synthesis by 7-fold at 5 mM glucose and by 2-fold at 20 mM glucose. It can partially counteract the effects of phosphorylase overexpression. This compound also potently inhibits brain GP with IC50 of 0.5 μM in A549 cells. Treatment at 10-30 μM causes significant glycogen accumulation in A549 and HSF55 cells. It treatment increases G1-phase cells with a significant reduction of the S-phase population in HSF55 cells, correlated with increased expression of p21 and p27. This chemical also promotes the dephosphorylation and activation of GS (glycogen synthase) in non-engineered or GP-overexpressing cultured human muscle cells, but exclusively in glucose-deprived cells.

In Vivo

Oral administration of CP-91149 to diabetic ob/ob mice at 25-50 mg/kg causes rapid (3 hours) glucose lowering by 100-120 mg/dl without producing hypoglycemia, resulting from inhibition of glycogenolysis in vivo. This compound treatment does not lower glucose levels in normoglycemic, nondiabetic mice. In the non-fasted Goto-Kakizaki (GK) rats, administration of this chemical in combination with CS-917 suppresses hepatic glycogen reduction by CS-917 and decreases plasma glucose more than single administration of CS-917.

Protokoll (från referens)

Kinasanalys:

[1]
  • Phosphorylase enzymanalys

    Aktiviteten hos humant leverglykogenfosforylas a (HLGPa, 85 ng) mäts i riktning mot glykogensyntes genom frisättning av fosfat från glukos-1-fosfat vid 22°C i 100 μL buffert innehållande 50 mM Hepes (pH 7,2), 100 mM KCl, 2,5 mM EGTA, 2,5 mM MgCl2, 0,5 mM glukos-1-fosfat och 1 mg/mL glykogen. Fosfat mäts vid 620 nm, 20 minuter efter tillsats av 150 μL 1 M HCl innehållande 10 mg/mL ammoniummolybdat och 0,38 mg/mL malakitgrönt. Ökande koncentrationer av denna förening tillsätts till analysen i 5 μL 14% DMSO.
Cellanalys:

[3]
  • Cellinjer

    HSF55 and T98G

  • Koncentrationer

    Dissolved in DMSO, final concentrations ~50 μM

  • Inkubationstid

    72 hours

  • Metod

    Cells are exposed to various concentrations of CP-91149 for 72hours. Viability is determined with manual cell counts following staining with trypan blue exclusion assay. Cells are fixed with 70% ethanol. DNA is stained with propidium iodide and the intensity of fluorescence is measured using a Becton-Dickinson flow cytometer at 488nm for excitation and at 650nm for emission. The cell cycle profile is analyzed using Modifit's Sync Wizard.
Djurstudie:

[1]
  • Djurmodeller

    Obese, diabetic male C57BL/6J-Lep(ob/ob) mice and their lean, nondiabetic C57BL/6J-/+ littermates

  • Doseringar

    ~50 mg/kg

  • Administrering

    Orally

Referenser

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9465093/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11309391/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12943673/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/14651477/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21350313/

Kundvalidering av produkt

<p>C, experimental design illustrating the time points in which PYGL inhibitor CP-91149 (GPi) and 2DG were added to the groups depicted in D to J. D, representative images of cell invasion through the Boyden chamber from control, 2DG and recovery GBM1 treated with GPi or DMSO. E to G, comparison of the invasive capacity of EV or shG6PC in the presence or absence of GPi.</p>

, , Mol Cancer Res, 2014, 12(11):1547-59.

Sellecks CP-91149 Har citerats av 14 Publikationer

Glycogen Metabolism Supports Early Glycolytic Reprogramming and Activation in Dendritic Cells in Response to Both TLR and Syk-Dependent CLR Agonists [ Cells, March 14, 2020, 715] PubMed: 32183271
Lactate production is a prioritized feature of adipocyte metabolism [ Journal of Biological Chemistry, January 3, 2020, 83-98] PubMed: 31690627
Regulation of stress granule formation in human oligodendrocytes [ Nat Commun, 2024, 15(1):1524] PubMed: 38374028
Glycogenesis and glyconeogenesis from glutamine, lactate and glycerol support human macrophage functions [ EMBO Rep, 2024, 10.1038/s44319-024-00278-4] PubMed: 39424955
Mutant IDH regulates glycogen metabolism from early cartilage development to malignant chondrosarcoma formation [ Cell Rep, 2023, 42(6):112578] PubMed: 37267108
Glycogen phosphorylase inhibition alongside taxol chemotherapy synergistically elicits ferroptotic cell death in clear cell ovarian and kidney cancers [ bioRxiv, 2023, 10.1101/2023.05.01.538916] PubMed: None
Intracellular energy controls dynamics of stress-induced ribonucleoprotein granules [ Nat Commun, 2022, 13(1):5584] PubMed: 36151083
TCR activation directly stimulates PYGB-dependent glycogenolysis to fuel the early recall response in CD8+ memory T cells [ Mol Cell, 2022, S1097-2765(22)00538-X] PubMed: 35738262
A genome-wide CRISPR-Cas9 screen identifies CENPJ as a host regulator of altered microtubule organization during Plasmodium liver infection [ Cell Chem Biol, 2022, S2451-9456(22)00205-7] PubMed: 35738280
Analysis of the expression, function and signaling of glycogen phosphorylase isoforms in hepatocellular carcinoma [ Oncol Lett, 2022, 24(2):244] PubMed: 35761940

RETURPOLICY
Selleck Chemicals villkorslösa returpolicy säkerställer en smidig online-shoppingupplevelse för våra kunder. Om du på något sätt är missnöjd med ditt köp kan du returnera artikeln/artiklarna inom 7 dagar efter mottagandet. I händelse av produktkvalitetsproblem, antingen protokollrelaterade eller produktrelaterade problem, kan du returnera artikeln/artiklarna inom 365 dagar från det ursprungliga köpdatumet. Vänligen följ instruktionerna nedan vid retur av produkter.

FRAKT OCH FÖRVARING
Sellecks produkter transporteras i rumstemperatur. Om du tar emot produkten i rumstemperatur kan du vara trygg; Sellecks kvalitetskontrollavdelning har utfört experiment för att verifiera att placering i normal temperatur under en månad inte påverkar den biologiska aktiviteten hos pulverprodukter. Efter insamling ska produkten förvaras i enlighet med de krav som beskrivs i databladet. De flesta av Sellecks produkter är stabila under de rekommenderade förhållandena.

EJ AVSEDD FÖR ANVÄNDNING PÅ MÄNNISKOR, INOM VETERINÄRDIAGNOSTIK ELLER FÖR TERAPEUTISKT BRUK.