G007-LK

Katalognr.S7239 Batch:S723903

Skriv ut

Tekniska data

Formel

C25H16ClN7O3S
Molekylvikt 529.96 CAS-nr. 1380672-07-0
Löslighet (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (188.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Tillsätt lösningsmedel till produkten individuellt och i ordning.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betyder svårlösligt eller olösligt.
* Vänligen notera att Selleck testar lösligheten för alla förbindelser internt, och den faktiska lösligheten kan skilja sig något från publicerade värden. Detta är normalt och beror på små variationer mellan olika partier.
* Rumstempererad frakt (Stabilitetstester visar att denna produkt kan fraktas utan några kylåtgärder.)

Beredning av stamlösningar

Biologisk aktivitet

Beskrivning G007-LK är en potent och selektiv tankyrashämmare med IC50 på 46 nM respektive 25 nM för TNKS1/2.
Mål
TNKS2
(Cell-free assay)		 TNKS1
(Cell-free assay)
25 nM 46 nM
In vitro G007-LK reduces Wnt/β-catenin signaling by preventing poly(ADP-ribosyl)ation-dependent AXIN degradation, thereby promoting β-catenin destabilization. This compound completely blocks ligand-driven Wnt/β-catenin signaling in cell culture and display approximately 50% inhibition of APC mutation–driven signaling in most CRC cell lines. It (0.2 μM) reduces the number of COLO-320DM cells in mitosis from 24% to 12% and decreases HCT-15 cells in S-phase from 28% to 18%. This chemical suppresses colony formation in CRC lines COLO-320DM and SW403. It suppresses organoids growth with IC50 of 80 nM.
In Vivo G007-LK exhibits antitumor efficacy in xenograft and genetically engineered CRC models. In the COLO-320DM model, this compound reduces tankyrases 1 and tankyrases 2 protein levels, stabilizes AXIN1 and AXIN2, and decreases β-catenin level. Wnt/β-catenin signaling is clearly inhibited in a dose-dependent manner in the efficacy study tumors as indicated by reduced expression of β-catenin–activated genes NKD1, APCDD1, and TNFRSF19 (TROY), as well as increased expression of β-catenin–repressed gene CLIC3. This compound treatment increases expression of KRT20 and TM4SF4 in COLO-320DM tumors. It (20 mg/kg twice daily) achieves 61% tumor growth inhibition. This chemical reduces Wnt/β-catenin signaling and cell proliferation in normal intestine.

Protokoll (från referens)

Kinasanalys:[1]
  • TNKS1 och TNKS2 in vitro biokemiska analyser

    G007-LK hämmande aktivitet vid olika doser (duplikat) testas två gånger mot TNKS1, TNSK2 Chemiluminescent Assay Kits, och luminiscensen mäts på en GloMax Luminometer.
Cellanalys:[2]
  • Cellinjer

    APC-mutant CRC cell lines COLO-320DM

  • Koncentrationer

    ~0.2 μM

  • Inkubationstid

    7 to 13 days

  • Metod

    For colony formation assays, cells are seeded at 500 cells/well in 2 mL of medium. Cell line in triplicate wells is treated with either 0.06% DMSO or this compound in 0.06% DMSO and incubated for up to 17 days or until colonies became sufficiently large to quantify, changing medium and this chemical every third day. Colonies are stained by adding 200 μL of 12 mM 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide to each well for 1 h, and colony numbers are quantitated with a GelCount scanner at 1200 dpi resolution.
Djurstudie:[2]
  • Djurmodeller

    Human APC –mutant CRC xenograft COLO-320DM

  • Doseringar

    20 mg/kg

  • Administrering

    i.p. twice daily

Referenser

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23473363/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23539443/

Kundvalidering av produkt

<p>Western blot analysis of SH3BP2 in WT BMMs after culture for 2 days in the presence of IWR-1 (2 μM), G007-LK (0.1 μM), or ICG001 (2 μM).</p>

, , Bone, 2018, 106:156-166

Sellecks G007-LK Har citerats av 15 Publikationer

PARP inhibitors suppress tumours via centrosome error-induced senescence independent of DNA damage response [ EBioMedicine, 2024, 103:105129] PubMed: 38640836
Targeting ErbB and tankyrase1/2 prevent the emergence of drug-tolerant persister cells in ALK-positive lung cancer [ NPJ Precis Oncol, 2024, 8(1):264] PubMed: 39551860
A genome-wide screen links peroxisome regulation with Wnt signaling through RNF146 and tankyrase [ bioRxiv, 2024, 2024.02.02.578667] PubMed: 38352406
Integrated clinical and genomic analysis identifies driver events and molecular evolution of colitis-associated cancers [ Nat Commun, 2023, 14(1):110] PubMed: 36611031
The Adenoviral E1B-55k Protein Present in HEK293 Cells Mediates Abnormal Accumulation of Key WNT Signaling Proteins in Large Cytoplasmic Aggregates [ Genes (Basel), 2021, 12(12)1920] PubMed: 34946869
Somatic Tissue Engineering in Mouse Models Reveals an Actionable Role for WNT Pathway Alterations in Prostate Cancer Metastasis [ Cancer Discovery, 2020, 1038-1057] PubMed: 32376773
Somatic tissue engineering in mouse models reveals an actionable role for WNT pathway alterations in prostate cancer metastasis. [ Cancer Discov, 2020, 6 pii: CD-19-1242] PubMed: 32376773
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status [ Journal of Clinical Medicine, 2020, 940] PubMed: 32235451
TDP-43 a Protein Central to Amyotrophic Lateral Sclerosis Is Destabilized by Tankyrase-1/2 [ J Cell Sci, 2020, 14;jcs245811] PubMed: 32409565
Response of Breast Cancer Cells to PARP Inhibitors Is Independent of BRCA Status. [ J Clin Med, 2020, 30;9(4)] PubMed: 32235451

RETURPOLICY
Selleck Chemicals villkorslösa returpolicy säkerställer en smidig online-shoppingupplevelse för våra kunder. Om du på något sätt är missnöjd med ditt köp kan du returnera artikeln/artiklarna inom 7 dagar efter mottagandet. I händelse av produktkvalitetsproblem, antingen protokollrelaterade eller produktrelaterade problem, kan du returnera artikeln/artiklarna inom 365 dagar från det ursprungliga köpdatumet. Vänligen följ instruktionerna nedan vid retur av produkter.

FRAKT OCH FÖRVARING
Sellecks produkter transporteras i rumstemperatur. Om du tar emot produkten i rumstemperatur kan du vara trygg; Sellecks kvalitetskontrollavdelning har utfört experiment för att verifiera att placering i normal temperatur under en månad inte påverkar den biologiska aktiviteten hos pulverprodukter. Efter insamling ska produkten förvaras i enlighet med de krav som beskrivs i databladet. De flesta av Sellecks produkter är stabila under de rekommenderade förhållandena.

EJ AVSEDD FÖR ANVÄNDNING PÅ MÄNNISKOR, INOM VETERINÄRDIAGNOSTIK ELLER FÖR TERAPEUTISKT BRUK.