GW4064

Katalognr.S2782 Batch:S278204

Skriv ut

Tekniska data

Formel

C28H22Cl3NO4
Molekylvikt 542.84 CAS-nr. 278779-30-9
Löslighet (25°C)* In vitro DMSO 100 mg/mL (184.21 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In Vivo (Tillsätt lösningsmedel till produkten individuellt och i ordning.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml betyder svårlösligt eller olösligt.
* Vänligen notera att Selleck testar lösligheten för alla förbindelser internt, och den faktiska lösligheten kan skilja sig något från publicerade värden. Detta är normalt och beror på små variationer mellan olika partier.
* Rumstempererad frakt (Stabilitetstester visar att denna produkt kan fraktas utan några kylåtgärder.)

Beredning av stamlösningar

Biologisk aktivitet

Beskrivning GW4064 är en agonist av farnesoid X receptor (FXR) med EC50 på 65 nM i CV1-cellinje och visar ingen aktivitet vid andra nukleära receptorer vid koncentrationer upp till 1 μM. Denna förening stimulerar Autophagy i MCF-7-celler.
Mål
FXR
(CV1)
65 nM(EC50)
In vitro

GW 4064 is a full agonist with EC50 values of 80 and 90 nM, respectively, in CV-1 cells transfected with mouse and human FXR expression vectors and an established reporter gene. There is no activity of this compound on other nuclear receptors, including the retinoic acid receptor, at concentrations up to 1 μM. Thus, this chemical is a potent and selective nonsteroidal FXR agonist.

In Vivo

Pharmacokinetic analysis in rats shows that GW 4064 possesses an oral bioavailability of 10% with a t1/2 = 3.5 h. Fisher rats are dosed with this compound by oral gavage. After 7 days, a dose-dependent lowering of serum triglycerides is observed in the rats receiving this chemical, with an ED50 = 20 mg/kg.

Protokoll (från referens)

Kinasanalys:

[1]
  • FXR Transient Transfektionsanalys

    CV1-celler odlas i DMEM hög glukosmedium. CV1-cellerna skördas 72 timmar före transfektion och pläteras i DMEM-F12 fenolrödfritt medium innehållande 5% kol/dextran-behandlat fetalt bovint serum och 2 mM glutamin. På dagen för transfektion skördas CV1-cellerna i DMEM-F12 fenolrödfritt medium innehållande 5% kol/dextran-behandlat fetalt bovint serum och 2 mM glutamin, räknas och sås i en T-175 cm2-kolv med en densitet av 14 miljoner celler per kolv innan transfektionsmixen tillsätts. FuGENE® 6-transfektionsmixen innehållande 0,55 μg pFA-CMV-GAL4-mänskligt FXR LBD-uttrycksplasmid, 10,92 μg av (UAS)-tk-Luciferase-reporterplasmid, 20,75 μg pBluescript II KS+ och 3,82 μg av en human steroidreceptor-co-aktivator (SRC-1)-konstruktion inkuberas och tillsätts sedan till CV1-cellerna för inkubation över natten i inkubator. De transfekterade CV1-cellerna skördas i DMEM-F12 fenolrödfritt medium innehållande 5% kol/dextran-behandlat fetalt bovint serum och 2 mM glutamin. Transfekterade celler tillsätts i en koncentration av 3750 celler/brunn till 384-brunnsplattor innehållande ligander. Luciferasuttryck mäts med Steady-Glo?Luciferase Assay System 24 timmar efter inkubation med ligand. Denna förening används som kontroll, och data normaliseras till denna förening som % kontroll.
Cellanalys:

[3]
  • Cellinjer

    HepG2 cells

  • Koncentrationer

    10 µM

  • Inkubationstid

    2 h

  • Metod

    Cells were treated with indicated concentration of GW4064 for 2 h.
Djurstudie:

[2]
  • Djurmodeller

    Fisher rats

  • Doseringar

    0-100 mg/kg

  • Administrering

    Orally, b.i.d.

Referenser

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18621523/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10956205/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35956351/

Kundvalidering av produkt

FXR agonist GW4064 reduced the association between β-Catenin/TCF4 complex and the TCF binding sites from Cyclin D1 promoter. ChIP analysis was carried out using antibodies against TCF4, β-Catenin, or normal IgG in lysates from Huh7 cells.

Data från [ , , Oncotarget, 2015, 6: 4226-38 ]

Myocardial infarct size and myocardial fibrosis were determined by Masson’s-trichrome staining (n = 4-6).

Data från [ , , Cardiovascular Research, 2018, doi: doi.org/10.1093/cvr/cvy093 ]

Effect of GE (Geniposide) on mRNA expressions of FXR and Nrf2 in HepG2 cells. GW4064 (5 μM) and t-BHQ (25 μM) were used as positive control, respectively.

Data från [ , , RSC Adv, 2018, doi:10.1039/C8RA06345A ]

Immunofluorescence staining of S1PR2 (×40).

Data från [ , , IUBMB Life, 2016, 68(5):376-87 ]

Sellecks GW4064 Har citerats av 36 Publikationer

Lactobacillus plantarum AR113 alleviates Western Diet-Induced colitis and liver injury via bidirectional modulation of the Intestinal-Hepatic FXR signaling axis [ J Adv Res, 2026, S2090-1232(26)00180-3] PubMed: 41730412
Development of cyclopeptide inhibitors specifically disrupting FXR-coactivator interaction in the intestine as a novel therapeutic strategy for MASH [ Life Metab, 2025, 4(2):loaf004] PubMed: 40225300
Bacteroides fragilis alleviates necrotizing enterocolitis through restoring bile acid metabolism balance using bile salt hydrolase and inhibiting FXR-NLRP3 signaling pathway [ Gut Microbes, 2024, 16(1):2379566] PubMed: 39013030
Farnesoid X receptor activation protects against renal fibrosis via modulation of β-catenin signaling [ Mol Metab, 2024, 79:101841] PubMed: 38036169
Investigation on regulation of N-acetyltransferase 2 expression by nuclear receptors in human hepatocytes [ Front Pharmacol, 2024, 15:1488367] PubMed: 39624836
Ganoderma lucidum polysaccharide ameliorates cholesterol gallstone formation by modulating cholesterol and bile acid metabolism in an FXR-dependent manner [ Chin Med, 2024, 19(1):16] PubMed: 38268006
Bile acids inhibit ferroptosis sensitivity through activating farnesoid X receptor in gastric cancer cells [ World J Gastroenterol, 2024, 30(5):485-498] PubMed: 38414591
Resveratrol intervention attenuates chylomicron secretion via repressing intestinal FXR-induced expression of scavenger receptor SR-B1 [ Nat Commun, 2023, 14(1):2656] PubMed: 37160898
Insulin alleviates murine colitis through microbiome alterations and bile acid metabolism [ J Transl Med, 2023, 21(1):498] PubMed: 37491256
TMPRSS2 and SARS-CoV-2 SPIKE interaction assay for uHTS [ J Mol Cell Biol, 2023, 15(3)mjad017] PubMed: 36921991

RETURPOLICY
Selleck Chemicals villkorslösa returpolicy säkerställer en smidig online-shoppingupplevelse för våra kunder. Om du på något sätt är missnöjd med ditt köp kan du returnera artikeln/artiklarna inom 7 dagar efter mottagandet. I händelse av produktkvalitetsproblem, antingen protokollrelaterade eller produktrelaterade problem, kan du returnera artikeln/artiklarna inom 365 dagar från det ursprungliga köpdatumet. Vänligen följ instruktionerna nedan vid retur av produkter.

FRAKT OCH FÖRVARING
Sellecks produkter transporteras i rumstemperatur. Om du tar emot produkten i rumstemperatur kan du vara trygg; Sellecks kvalitetskontrollavdelning har utfört experiment för att verifiera att placering i normal temperatur under en månad inte påverkar den biologiska aktiviteten hos pulverprodukter. Efter insamling ska produkten förvaras i enlighet med de krav som beskrivs i databladet. De flesta av Sellecks produkter är stabila under de rekommenderade förhållandena.

EJ AVSEDD FÖR ANVÄNDNING PÅ MÄNNISKOR, INOM VETERINÄRDIAGNOSTIK ELLER FÖR TERAPEUTISKT BRUK.