Motixafortide (BL-8040, BKT140)

Katalognr.S9665 Batch:S966502

Tekniska data

Formel	C₉₇H₁₄₄FN₃₃O₁₉S₂
Molekylvikt	2159.52	CAS-nr.	664334-36-5
Löslighet (25°C)*	In vitro	Water	100 mg/mL (46.3 mM)


* <1 mg/ml betyder svårlösligt eller olösligt. * Vänligen notera att Selleck testar lösligheten för alla förbindelser internt, och den faktiska lösligheten kan skilja sig något från publicerade värden. Detta är normalt och beror på små variationer mellan olika partier. * Rumstempererad frakt (Stabilitetstester visar att denna produkt kan fraktas utan några kylåtgärder.)

Beredning av stamlösningar

Biologisk aktivitet

Beskrivning

Motixafortide (BL-8040, BKT140, TF 14016, 4-fluorobenzoyl, 4F-benzoyl-TN14003, T140) är en antagonist av CXCR4 med ett IC50-värde på ～1 nM. BL-8040 inducerar apoptos i AML-blaster genom att nedreglera ERK, BCL-2, MCL-1 och cyclin-D1 via förändrat miR-15a/16-1-uttryck.

Mål

ERK	Bcl-2	MCL-1	cyclin-D1	CXCR4 (Cell-free assay)
				1 nM

In vitro

Treatment with Motixafortide (BL-8040) induces the robust mobilization of AML blasts from the BM. In addition, AML cells exposed to this compound undergo differentiation. It also induces the apoptosis of AML cells in vitro. This apoptosis is mediated by the up-regulation of miR-15a/miR-16-1, resulting in down-regulation of the target genes BCL-2, MCL-1 and cyclin-D1. Overexpression of miR-15a/miR-16-1 directly induces leukemic cell death. BL-8040-induced apoptosis is also mediated by the inhibition of survival signals via the AKT/ERK pathways.

In Vivo

Motixafortide (BL-8040) induces the apoptosis of AML cells in vivo. This compound also synergizes with FLT3 inhibitors to induce AML cell death. Treatment with a BCL-2 inhibitor induces apoptosis and acts together with it to enhance cell death. Importantly, this combined treatment prolongs the survival of tumor-bearing mice and reduces minimal residual disease in vivo.

Protokoll (från referens)

Cellanalys:^{^[1]}	Cellinjer The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60) Koncentrationer 0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM Inkubationstid 24 h, 48 h Metod Cells are seeded in triplicate at 2×10⁵ cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of Motixafortide (BL-8040)/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of this compound and ABT-199, cells are incubated for 24hr with it (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with it (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine.
Djurstudie:^{^[1]}	Djurmodeller female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old) Doseringar 400 μg/mouse Administrering SC

Cellanalys:^{^[1]}

Cellinjer
The leukemic cell lines (MV4-11, THP-1, U937, HL-60)
Koncentrationer
0.1 μM, 1 μM, 10 μM, 20 μM
Inkubationstid
24 h, 48 h
Metod
Cells are seeded in triplicate at 2×10⁵ cells/well in a total volume of 250 μl in a 96-well plate in medium supplemented with 1% FCS RPMI medium for 24hr in the presence of Motixafortide (BL-8040)/AMD3100 (0.1, 1, 10 or 20μM) or ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combination of this compound and ABT-199, cells are incubated for 24hr with it (20μM) and ABT-199 (0.01, 0.1, 1 or 10μM). To test the combined effects of BL-8040 and AC220, cells are incubated for 48 hr with it (20μM), AC220 (50nM) or a combination of the two. After incubation, cells are stained with propidium iodide (PI), and the percentage of dead cells (PI+ cells) in the culture is measured using a FACSCalibur machine.

Djurstudie:^{^[1]}

Djurmodeller
female NOD scid gamma (NSG) mice (7-9 weeks old)
Doseringar
400 μg/mouse
Administrering
SC

Referenser

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28280274/

Sellecks Motixafortide (BL-8040, BKT140) Har citerats av 1 Publikation

Modelling glioblastoma migration with patient-derived cells, human iPSC-derived cortical neural spheroid, and high-content imaging [ King's College London, 2023, ]	PubMed: None

Modelling glioblastoma migration with patient-derived cells, human iPSC-derived cortical neural spheroid, and high-content imaging [ King's College London, 2023, ]

PubMed: None

RETURPOLICY
Selleck Chemicals villkorslösa returpolicy säkerställer en smidig online-shoppingupplevelse för våra kunder. Om du på något sätt är missnöjd med ditt köp kan du returnera artikeln/artiklarna inom 7 dagar efter mottagandet. I händelse av produktkvalitetsproblem, antingen protokollrelaterade eller produktrelaterade problem, kan du returnera artikeln/artiklarna inom 365 dagar från det ursprungliga köpdatumet. Vänligen följ instruktionerna nedan vid retur av produkter.

FRAKT OCH FÖRVARING
Sellecks produkter transporteras i rumstemperatur. Om du tar emot produkten i rumstemperatur kan du vara trygg; Sellecks kvalitetskontrollavdelning har utfört experiment för att verifiera att placering i normal temperatur under en månad inte påverkar den biologiska aktiviteten hos pulverprodukter. Efter insamling ska produkten förvaras i enlighet med de krav som beskrivs i databladet. De flesta av Sellecks produkter är stabila under de rekommenderade förhållandena.

EJ AVSEDD FÖR ANVÄNDNING PÅ MÄNNISKOR, INOM VETERINÄRDIAGNOSTIK ELLER FÖR TERAPEUTISKT BRUK.