MS436

Katalognr.S7305 Batch:S730501

Skriv ut

Tekniska data

Formel

C₁₈H₁₇N₅O₃S

Molekylvikt

383.42

CAS-nr.

1395084-25-9

Löslighet (25°C)*

In vitro

DMSO

55 mg/mL (143.44 mM)

Ethanol

1 mg/mL (2.6 mM)

Water

Insoluble

In Vivo (Tillsätt lösningsmedel till produkten individuellt och i ordning.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.	2.75mg/ml (7.17mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 55 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.	0.39mg/ml (1.02mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 7.8 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betyder svårlösligt eller olösligt.
* Vänligen notera att Selleck testar lösligheten för alla förbindelser internt, och den faktiska lösligheten kan skilja sig något från publicerade värden. Detta är normalt och beror på små variationer mellan olika partier.
* Rumstempererad frakt (Stabilitetstester visar att denna produkt kan fraktas utan några kylåtgärder.)

Beredning av stamlösningar

Biologisk aktivitet

Beskrivning

MS436 är en selektiv BET bromodomän-hämmare med K_i på <0,085 μM respektive 0,34 μM för BRD4 (1) och BRD4 (2).

Mål

BRD4 (1)	BRD4 (2)
<0.085 μM(Ki)	0.34 μM(Ki)

In vitro

MS436 exhibits low nanomolar affinity with preference for the first bromodomain over the second. This compound effectively inhibits BRD4 activity in NF-κB-directed production of nitric oxide and proinflammatory cytokine interleukin-6 in murine macrophages without siginificanty inhibition on cell viability.

Protokoll (från referens)

Kinasanalys:^{^[1]}	Fluorescensanisotropi-bindningsanalys Kompetitionsförsök utförs med ett BrD-protein (0,25–1 µM) och den fluorescerande proben (80 nM), och ökande koncentration av omärkt tävlingsligand i en PBS-buffert (pH 7,4) i en total volym av 80 µL. Mätningar erhålls efter en 1 timmes inkubation av den fluorescerande liganden och proteinet vid 25°C med Safire 2-mikroplattläsare. I en kompetitiv bindningsanalys är den fluorescerande ligandkoncentrationen ≤ 2Kd, och proteinkoncentrationen ställdes in vid vilken 50-80% av den fluorescerande liganden är bunden. Dissociationskonstanten för en tävlingsligand beräknas med korrigeringen till Cheng-Prussoff-ekvationen introducerad av Nicolovska-Coleska och kollegor. Förutsatt en-plats-kompetitiv bindningsmodell, används ekvationen för att beräkna Ki från IC50-värden som erhålls från anpassningsdata med Prism.
Cellanalys:^{^[1]}	Cellinjer Murine macrophage RAW264.7 cells Koncentrationer ~100 μM Inkubationstid 24 hours Metod Murine macrophage RAW264.7 cells are plated at a density of 10000 cells per well in a 96-well plate and incubated at 37 °C for 18 h. The cells are then treated with the diazobenzene bromodomain inhibitors up to 100 μL for 24 hours. At the end of the 24 hr incubation, 10 μL of the MTT solution (4 mg/ml) is added to each well and incubated at 37°C for 4 h. The supernatants are then removed and the cells were solubilized in 100 μL of 100% DMSO. This compound is first dissolved in DMSO then diluted with culture medium to concentrations that ranged from 0.28 to 50000 nM. The final concentration of DMSO is adjusted to 0.05% (v/v). The extent of the reduction is measured by the absorbance at 570/630 nm using EnVison 2104 Multilabel Reader.

Kinasanalys:^{^[1]}

Fluorescensanisotropi-bindningsanalys
Kompetitionsförsök utförs med ett BrD-protein (0,25–1 µM) och den fluorescerande proben (80 nM), och ökande koncentration av omärkt tävlingsligand i en PBS-buffert (pH 7,4) i en total volym av 80 µL. Mätningar erhålls efter en 1 timmes inkubation av den fluorescerande liganden och proteinet vid 25°C med Safire 2-mikroplattläsare. I en kompetitiv bindningsanalys är den fluorescerande ligandkoncentrationen ≤ 2Kd, och proteinkoncentrationen ställdes in vid vilken 50-80% av den fluorescerande liganden är bunden. Dissociationskonstanten för en tävlingsligand beräknas med korrigeringen till Cheng-Prussoff-ekvationen introducerad av Nicolovska-Coleska och kollegor. Förutsatt en-plats-kompetitiv bindningsmodell, används ekvationen för att beräkna Ki från IC50-värden som erhålls från anpassningsdata med Prism.

Cellanalys:^{^[1]}

Cellinjer
Murine macrophage RAW264.7 cells
Koncentrationer
~100 μM
Inkubationstid
24 hours
Metod
Murine macrophage RAW264.7 cells are plated at a density of 10000 cells per well in a 96-well plate and incubated at 37 °C for 18 h. The cells are then treated with the diazobenzene bromodomain inhibitors up to 100 μL for 24 hours. At the end of the 24 hr incubation, 10 μL of the MTT solution (4 mg/ml) is added to each well and incubated at 37°C for 4 h. The supernatants are then removed and the cells were solubilized in 100 μL of 100% DMSO. This compound is first dissolved in DMSO then diluted with culture medium to concentrations that ranged from 0.28 to 50000 nM. The final concentration of DMSO is adjusted to 0.05% (v/v). The extent of the reduction is measured by the absorbance at 570/630 nm using EnVison 2104 Multilabel Reader.

Referenser

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24144283/

Kundvalidering av produkt

: Data från [ , , Cell Physiol Biochem, 2018, 50(2):640-653 ]

Sellecks MS436 Har citerats av 7 Publikationer

Bromodomain-Containing Protein 4 (BRD4) Inhibition Sensitizes Palomid 529-Induced Anti-Renal Cell Carcinoma Cell Activity in Vitro and in Vivo [ Cellular Physiology and Biochemistry, October 11, 2018, 640-653]	PubMed: 30308518
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiology Spectrum, August 31, 2022, e0241921]	PubMed: 35758684
BRD4 inhibitors block telomere elongation [ Nucleic Acids Research, August 21, 2017, 8403-8410]	PubMed: 28854735
Inhibition of BET Family Proteins Suppresses African Swine Fever Virus Infection [ Microbiol Spectr, 2022, 10(4):e0241921]	PubMed: 35758684
Epigenetic Reprogramming with Antisense Oligonucleotides Enhances the Effectiveness of Androgen Receptor Inhibition in Castration-Resistant Prostate Cancer [ Cancer Res, 2018, 78(20):5731-5740]	PubMed: 30135193
Bromodomain-Containing Protein 4 (BRD4) Inhibition Sensitizes Palomid 529-Induced Anti-Renal Cell Carcinoma Cell Activity in Vitro and in Vivo [Xing ZY, et al. Cell Physiol Biochem, 2018, 50(2):640-653]	PubMed: 30308518
BRD4 inhibitors block telomere elongation. [ Nucleic Acids Res, 2017, 45(14):8403-8410]	PubMed: 28854735

RETURPOLICY
Selleck Chemicals villkorslösa returpolicy säkerställer en smidig online-shoppingupplevelse för våra kunder. Om du på något sätt är missnöjd med ditt köp kan du returnera artikeln/artiklarna inom 7 dagar efter mottagandet. I händelse av produktkvalitetsproblem, antingen protokollrelaterade eller produktrelaterade problem, kan du returnera artikeln/artiklarna inom 365 dagar från det ursprungliga köpdatumet. Vänligen följ instruktionerna nedan vid retur av produkter.

FRAKT OCH FÖRVARING
Sellecks produkter transporteras i rumstemperatur. Om du tar emot produkten i rumstemperatur kan du vara trygg; Sellecks kvalitetskontrollavdelning har utfört experiment för att verifiera att placering i normal temperatur under en månad inte påverkar den biologiska aktiviteten hos pulverprodukter. Efter insamling ska produkten förvaras i enlighet med de krav som beskrivs i databladet. De flesta av Sellecks produkter är stabila under de rekommenderade förhållandena.

EJ AVSEDD FÖR ANVÄNDNING PÅ MÄNNISKOR, INOM VETERINÄRDIAGNOSTIK ELLER FÖR TERAPEUTISKT BRUK.