TEPP-46 (ML265)

Katalognr.S7302 Batch:S730205

Skriv ut

Tekniska data

Formel

C₁₇H₁₆N₄O₂S₂

Molekylvikt

372.46

CAS-nr.

1221186-53-3

Löslighet (25°C)*

In vitro

DMSO

74 mg/mL (198.67 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In Vivo (Tillsätt lösningsmedel till produkten individuellt och i ordning.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.	3.700mg/ml (9.93mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of clarified DMSO stock solution of 74 mg/ml to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.	0.600mg/ml (1.61mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml betyder svårlösligt eller olösligt.
* Vänligen notera att Selleck testar lösligheten för alla förbindelser internt, och den faktiska lösligheten kan skilja sig något från publicerade värden. Detta är normalt och beror på små variationer mellan olika partier.
* Rumstempererad frakt (Stabilitetstester visar att denna produkt kan fraktas utan några kylåtgärder.)

Beredning av stamlösningar

Biologisk aktivitet

Beskrivning

TEPP-46 (ML265, CID-44246499, NCGC00186528) är en potent activator av PKM2 i både biokemiska (AC50 = 92 nM) och cellbaserade analyser med hög selektivitet över PKM1, PKR och PKL.

Mål

PKM2

In vitro

TEPP-46 (ML265) potently activates PKM2 in vitro with an AC50 = 92 nM and shows a high degree of selectivity over the other 3 pyruvate kinase isoforms. It binds at the dimer-dimer interface of the PKM2 homotetramer and is capable of activating PKM2 in cell lysate of pervanadate treated cells, which is a condition known to inhibit PKM2 activity through accumulation of phosphotyrosine peptides. This compound significantly increased the doubling time of H1299 cells under hypoxic conditions, but interestingly showed no effect under normoxia.

In Vivo

In a 7-week mouse xenograft model (H1299 mouse xenograft), activation of PKM2 with TEPP-46 (ML265) significantly reduced tumor size and occurrence without signs of acute toxicity. This compound also gave superior plasma concentrations that persisted at higher levels over the 24 hour study, and displayed good oral bioavailability, low clearance, a long half-life and good volume of distrubtion. .

Protokoll (från referens)

Kinasanalys:^{^[1]}	PKM2-aktivitetstest Pyruvatkinasaktivitet mäts genom att övervaka pyruvatberoende omvandling av NADH till NAD+ av laktatdehydrogenas (LDH). Kort sagt, för cellinjeexperiment ersätts mediet med färskt medium 1 timme före start av behandling med DMSO eller TEPP-46 (ML265). Dessutom, där det anges, tillsätts 100 μM pervanadat 10 minuter före celllys. Cellerna lyseras på is med RIPA-buffert innehållande 2 mM DTT och proteasinhibitorer och klargörs genom centrifugering vid 21 000 × g. 5 μL av supernatanten används för att bedöma pyruvatkinasaktivitet. Pyruvatkinasaktiviteten normaliserades därefter för totalt proteininnehåll.
Cellanalys:^{^[1]}	Cellinjer H1299 cells Koncentrationer 50 μM Inkubationstid 1 h Metod H1299 cells incubated with 50 μM TEPP-46 (ML265) for 1 hour, lysed followed by 2-D electrophoresis, Western blot and PGAM1 antibody staining.
Djurstudie:^{^[1]}	Djurmodeller Male Balb/c mice Doseringar IV: 1 mg/kg, PO: 10 mg/kg; IP: 10 and 50 mg/kg Administrering IV, IP and PO

Referenser

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK153222/

Sellecks TEPP-46 (ML265) Har citerats av 16 Publikationer

A novel pathway for stemness propagation and chemoresistance in non-small cell lung cancer via phosphorylated PKM2-loaded small extracellular vesicles [ Theranostics, 2025, 15(8):3439-3461]	PubMed: 40093893
UCHL3 augments cuproptosis via PKM2 deubiquitination in hepatocellular carcinoma [ Free Radic Biol Med, 2025, 237:65-75]	PubMed: 40451468
Triclosan exposure induces liver fibrosis in mice: The heterogeneous nuclear ribonucleoprotein A1/pyruvate kinase M2 axis drives hepatic stellate cell activation [ Ecotoxicol Environ Saf, 2025, 294:118113]	PubMed: 40157328
Pyruvate kinase M2 activation maintains mitochondrial metabolism by regulating the interaction between HIF-1α and PGC-1α in diabetic kidney disease [ Mol Med, 2025, 31(1):266]	PubMed: 40713487
PKM2 regulates osteoclastogenesis by affecting osteoclast precursor cell fusion via downregulation of OC-STAMP and DC-STAMP [ J Biol Chem, 2025, 301(5):108439]	PubMed: 40122175
Pyruvate kinase modulates the link between β-cell fructose metabolism and insulin secretion [ FASEB J, 2025, 39(7):e70500]	PubMed: 40151947
An adult clock regulator links circadian rhythms to pancreatic β-cell maturation [ bioRxiv, 2025, 2023.08.11.552890]	PubMed: 37609178
Understanding the molecular pathway of triclosan-induced ADHD-like behaviour: Involvement of the hnRNPA1-PKM2-STAT3 feedback loop [ Environ Int, 2024, 191:108966]	PubMed: 39167854
Pyruvate kinase M2 regulates kidney fibrosis through pericyte glycolysis during the progression from acute kidney injury to chronic kidney disease [ Cell Prolif, 2024, 57(2):e13548]	PubMed: 37749923
PKM2-mediated STAT3 phosphorylation promotes acute liver failure via regulating NLRP3-dependent pyroptosis [ Commun Biol, 2024, 7(1):1694]	PubMed: 39722076

RETURPOLICY
Selleck Chemicals villkorslösa returpolicy säkerställer en smidig online-shoppingupplevelse för våra kunder. Om du på något sätt är missnöjd med ditt köp kan du returnera artikeln/artiklarna inom 7 dagar efter mottagandet. I händelse av produktkvalitetsproblem, antingen protokollrelaterade eller produktrelaterade problem, kan du returnera artikeln/artiklarna inom 365 dagar från det ursprungliga köpdatumet. Vänligen följ instruktionerna nedan vid retur av produkter.

FRAKT OCH FÖRVARING
Sellecks produkter transporteras i rumstemperatur. Om du tar emot produkten i rumstemperatur kan du vara trygg; Sellecks kvalitetskontrollavdelning har utfört experiment för att verifiera att placering i normal temperatur under en månad inte påverkar den biologiska aktiviteten hos pulverprodukter. Efter insamling ska produkten förvaras i enlighet med de krav som beskrivs i databladet. De flesta av Sellecks produkter är stabila under de rekommenderade förhållandena.

EJ AVSEDD FÖR ANVÄNDNING PÅ MÄNNISKOR, INOM VETERINÄRDIAGNOSTIK ELLER FÖR TERAPEUTISKT BRUK.