Mammalian target of rapamycin (mTOR), also known as FKBP12-rapamycin-associated protein (FRAP), is a 280 kDa serine/threonine kinase which plays a key role in regulating critical cellular processes such as growth, proliferation, cytoskeletal organization, transcription, protein synthesis and ribosomal biogenesis by integrating three major inputs-nutrients (amino acids), growth factors (insulin), and cellular energy status. [show the full text]
mTOR Inhibitors/Activators
| Kat.nr. | Produktnamn | Information | Citeringar av produktanvändning | Produktvalideringar |
|---|---|---|---|---|
| S1039 | Rapamycin (Sirolimus) | Rapamycin är en specifik mTOR-hämmare med IC50 på ~0,1 nM i HEK293-celler. Denna förening binder till FKBP12 och fungerar specifikt som en allosterisk hämmare av mTORC1. Det är en autophagy-aktivator och en immunosuppressiv. |
|
|
| S1120 | RAD001 (Everolimus) | Everolimus är en mTOR-hämmare av FKBP12 med ett IC50 på 1,6-2,4 nM i en cellfri analys. Everolimus inducerar cell apoptos och autophagy och hämmar tumörcellsproliferation. |
|
|
| S2827 | Torin 1 | Torin 1 är en potent hämmare av mTORC1/2 med IC50 på 2 nM/10 nM i cellfria analyser; uppvisar 1000-faldig selektivitet för mTOR än PI3K. |
|
|
| S2817 | Torin 2 | Torin 2 är en potent och selektiv mTOR-hämmare med IC50 på 0,25 nM i p53−/− MEFs cellinje; 800 gånger större selektivitet för mTOR än PI3K och förbättrade farmakokinetiska egenskaper. Denna förening hämmar ATM/ATR/DNA-PK med EC50 på 28 nM/35 nM/118 nM, i PC3-cellinjer respektive. Den minskar cellviabilitet och inducerar autophagy och apoptosis. |
|
|
| S2638 | NU7441 (KU-57788) | NU7441 (KU-57788) är en mycket potent och selektiv DNA-PK-hämmare med IC50 på 14 nM. Den hämmar även mTOR och PI3K med IC50 på 1,7 μM respektive 5 μM i cellfria analyser, och minskar frekvensen av NHEJ samtidigt som den ökar hastigheten av HDR efter Cas9-medierad DNA-klyvning. |
|
|
| S9736 | ME-344 | ME-344 är en syntetisk metabolit av NV-128, en potent hämmare av mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) complex I, som stör ATP-generering och syreförbrukning. Den hämmar även mTOR genom nedreglering av AKT/mTOR-signalvägen, vilket uppvisar anticanceraktivitet genom att hämma celltillväxt och livskraft i leukemicellinjer med IC50-värden på 70–260 nM. |
|
|
| S8163 | Paxalisib (GDC-0084) | Paxalisib (GDC-0084, RG7666) är en hjärnpenetrerande hämmare av PI3K och mTOR med Kiapp-värden på 2 nM, 46 nM, 3 nM, 10 nM och 70 nM för PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kδ, PI3Kγ och mTOR. |
|
|
| S1555 | AZD8055 | AZD8055 är en ny ATP-kompetitiv mTOR-hämmare med IC50 på 0,8 nM i MDA-MB-468-celler med utmärkt selektivitet (~1 000-faldig) mot PI3K-isoformer och ATM/DNA-PK. Denna förening inducerar kaspassberoende apoptos och inducerar även autofagi. Fas 1. |
|
|
| S1022 | Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) | Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669, AP23573) är en selektiv mTOR-hämmare med IC50 på 0,2 nM i HT-1080 cellinje; även om den inte klassificeras som ett prodrug, liknar mTOR-hämning och FKBP12-bindning rapamycin. Fas 3. |
|
|
| S2811 | Sapanisertib (MLN0128, INK-128) | Sapanisertib (MLN0128, INK 128, TAK-228) är en potent och selektiv mTOR-hämmare med IC50 på 1 nM i cellfria analyser; >200 gånger mindre potent mot klass I PI3K-isoformer, överlägsen i att blockera mTORC1/2 och känslig för pro-invasiva gener (vs Rapamycin). Fas 1. |
|
|
Mammalian target of Rapamycin (mTOR), also known as FKBP12-rapamycin-associated protein (FRAP), is a 280 kDa serine/threonine kinase [1-3]. mTOR kinase activity could be promoted by various extra- and intracellular stimulus like trophic factors, mitogens, hormones, amino acids and cellular stress [4-8]. In response to increased availability of stimuli, mTOR modulates numerous of important cellular processes, e.g. protein translation and autophagy, by phosphorylating its downstream molecules [9]. mTOR is the nuclear catalytic subunit of two complexes: mTORC1 and mTORC2 [1]. mTORC1 is comprised of mTOR, Raptor, mLST8, and PRAS40 (a mTOR inhibitor). This complex presented classic features of mTOR as a nutrient or energy sensor and protein synthesis conditioner [5, 10]. Low level of nutrient levels, growth factor and cellular stress inhibits the activity of mTORC1 [9, 10]. p70-S6 Kinase 1 (S6K1) and the eukaryotic initiation factor 4E (eIF4E) binding protein 1 (4E-BP1) are the best investigated targets of mTORC1 [5]. The activated mTORC1 showed a negative feedback inhibition on PI3K signaling [11]. mTORC1 could be specifically suppressed by rapamycin, as well as its allosteric ramifications. mTORC2 contains mTOR, Rictor, mLST8, and mSIN1 [12, 13]. Different from mTORC1, activated mTORC2 could induce the phosphorylation of Akt at serine 473 and serving as a positive feedback on PI3K signaling cascade [14]. Although mTORC2 was identified as a rapamycin-insensitive complex previously [14], an inhibition effect of rapamycin on free mTOR was observed in some cell lines [15]. Recent studies revealed that disordered activity of mTOR is related to some malignant and resistant cancer. The specific inhibitors, such as rapamycin and Temsirolimus(CCI-779), have been developed and trialed as novel anti-cancer agents [16, 17].
Produkterna är endast avsedda för forskning. Ej för användning på människor. Vi säljer inte till patienter.
©Copyright 2013 Selleck Chemicals. Med ensamrätt.