Name: Enzastaurin
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1055
Rating: 5 (67 reviews)

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.98%

99.98

Relaterade mål	TGF-beta/Smad ROCK Bcr-Abl
Övrigt PKC Inhibitorer	Darovasertib (LXS196) PMA chemical (Phorbol 12-myristate 13-acetate) Go 6983 Sotrastaurin (AEB071) Bisindolylmaleimide I (GF109203X) Go 6976 Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220) Mesylate Ruboxistaurin (LY333531) Hydrochloride Rottlerin PKC-theta inhibitor

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer	Analystyp	Aktivitetsbeskrivning	PMID
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt	515.61	Formel	C₃₂H₂₉N₅O₂	Lagring (från mottagningsdatumet)	3 år-20°Cpulver
CAS-nr	170364-57-5	Ladda ner SDF		Lagring av stamlösningar	1 år-80°Ci lösningsmedel 1 månad-20°Ci lösningsmedel
Synonymer	LY317615			Smiles	CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 14 mg/mL (27.15 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa	Koncentration	Volym	Molekylvikt
=	×	×

Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.	1.500mg/ml (2.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

Dosering: mg/kg Djurens medelvikt: g Doseringsvolym per djur:μL Antal djur:

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH₂O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PKCβ (Cell-free assay) 6 nM PKCα (Cell-free assay) 39 nM PKCγ (Cell-free assay) 83 nM PKCε (Cell-free assay) 110 nM
In vitro	Enzastaurin application results in a marked dose-dependent inhibition of growth in all MM cell lines investigated, including MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2, and U266, with IC50 from 0.6-1.6 μM. This compound direct impacts human tumor cells, inducing apoptosis and suppressing proliferation in cultured tumor cells. It also suppresses the phosphorylation of GSK3β^ser9, ribosomal protein S6S240/244, and AKTThr308 while having no direct effect on VEGFR phosphorylation. This chemical increases apoptosis in malignant lymphocytes of CTCL. When combined with GSK3 inhibitors, it demonstrated an enhancement of cytotoxicity levels. Treatment with a combination of this compound and the GSK3 inhibitor AR-A014418 led to increased levels of β-catenin total protein and β-catenin-mediated transcription. Blocking of β-catenin-mediated transcription or small hairpin RNA (shRNA) knockdown of β-catenin induced the same cytotoxic effects as that of it plus AR-A014418. Additionally, treatment with it and AR-A014418 decreased the mRNA levels and surface expression of CD44.
Kinasanalys	Kinashämningsanalyser
Kinasanalys	Hämningen av PKCβII-, PKCα-, PKCε- eller PKCγ-aktivitet av Enzastaurin bestäms med ett filterplattanalysformat som mäter ³³P-inkorporering i myelinbasprotein-substrat. Reaktionerna utförs i 100 μL reaktionsvolymer i 96-brunns polystyrenplattor med slutliga förhållanden som följer: 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001% Triton X-100, 4% DMSO, 5 mM MgCl₂, 100 μM CaCl₂, 0,1 mg/mL fosfatidylserin, 5 μg/mL diacetylglycerol, 30 μM ATP, 0,005 μCi/μL ³³ATP, 0,25 mg/mL myelinbasprotein, seriella spädningar av denna förening (1-2 000 nM) och rekombinanta humana PKCβII-, PKCα-, PKCε- eller PKCγ-enzymer (390, 169, 719 respektive 128 pM). Reaktionerna startas genom tillsats av enzymet och inkuberas vid rumstemperatur i 60 minuter. De släcks sedan med 10% H₃PO₄, överförs till multiscreen anjoniska fosfocellulosa 96-brunns filterplattor, inkuberas i 30 till 90 minuter, filtreras och tvättas med 4 volymer 0,5% H₃PO₄ på ett vakuumfördelningsrör. Scintillationscocktail tillsätts och plattorna läses av på en Microbeta-scintillationsräknare. IC50-värden bestäms genom att anpassa en trevariabels logistisk ekvation till 10-punkts dos-responssdata med ActivityBase 4.0.
In vivo	Treatment of xenografts with Enzastaurin and radiation produced greater reductions in density of microvessels than either treatment alone. The decrease in microvessel density corresponded to delayed tumor growth.
Referenser	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16103100/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471986/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17023575/

Applikationer (Applications)

Metoder	Biomarkörer	Bilder	PMID
Western blot	p27 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Survivin p-ERK / ERK / p-AKT / AKT PKCα / PKCβ / PKCδ / PKCε / PKCθ / p-PKCε / p-PKCθ p-eIF2a / eIF2a / p-ATF2 / ATF2 / CHOP / p21 / ATF6 / IRE1α		22253748
Growth inhibition assay	Cell viability		22253748

Klinisk prövningsinformation (Clinical Trial Information)

(data från https://clinicaltrials.gov, uppdaterad den 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrytering	Tillstånd	Sponsor/Samarbetspartners	Startdatum	Faser
NCT03263026	Completed	Diffuse Large B-Cell Lymphoma	Denovo Biopharma LLC	March 20 2018	Phase 3
NCT01432951	Completed	Solid Tumor\|Lymphoma Malignant	Eli Lilly and Company	November 2011	Phase 1
NCT01388335	Completed	Solid Tumor\|Lymphoma Malignant	Eli Lilly and Company	August 2011	Phase 1
NCT00744991	Completed	Cutaneous T-Cell Lymphoma	Eli Lilly and Company	September 2008	Phase 2
NCT00709995	Completed	Metastatic Renal Cell Carcinoma	Eli Lilly and Company	June 30 2008	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Enzastaurin PKC Hämmare

Molekylvikt: 515.61

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslighet (Solubility)

Molaritetsräknare

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Applikationer (Applications)

Klinisk prövningsinformation (Clinical Trial Information)

Enzastaurin PKC Hämmare

Molekylvikt: 515.61

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Cellodling, behandling & arbetskoncentration (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslighet (Solubility)

Molaritetsräknare

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Applikationer (Applications)

Klinisk prövningsinformation (Clinical Trial Information)

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)