Home MAPK Raf Hämmare GDC-0879

endast för forskning

GDC-0879 B-Raf-hämmare

Kat.nr.: S1104

GDC-0879 (AR-00341677) är en ny, potent och selektiv B-Raf-hämmare med IC50 på 0,13 nM i A375- och Colo205-celler med aktivitet mot c-Raf också; ingen hämning känd för andra proteinkinaser.
GDC-0879 Raf Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 334.37

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.84%
99.84

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer Analystyp Koncentration Inkubationstid Formulering Aktivitetsbeskrivning PMID
human MALME3M cells Function assay Inhibition of ERK1/2 phosphorylation in human MALME3M cells, IC50=0.063 μM
human A375 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human A375 cells expressing B-Raf V600E mutant and wild type Ras, IC50=0.5 μM
human A375 cells Function assay Inhibition of b-Raf in human A375 cells assessed phosphorylation of ERK, IC50=1 μM
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 334.37 Formel

C19H18N4O2

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 905281-76-7 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer AR-00341677 Smiles C1CC(=NO)C2=C1C=C(C=C2)C3=CN(N=C3C4=CC=NC=C4)CCO

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 66 mg/mL (197.38 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Ethanol : 5 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
B-Raf
(A375, Colo205 cells)
0.13 nM
In vitro
GDC-0879 also inhibits cellular pERK with IC50 of 63 nM. This compound shows comparable potency in A375 melanoma and Colo205 colorectal carcinoma cell lines, both of which are B-RafV600E mutant, with IC50 of 59 nM and 29 nM for pMEK1 inhibition respectively. It potently inhibits B-RafV600E in Malme3M cells with IC50 of 0.75 μM. This chemical also shows EC50 values < 0.5 μM in many tumor cells (A375, 624, SK-MEL-28, Malme3M, C32, 928, 888, G-361, Colo205, Colo206, SW1417, CL34, and Colo201).
In vivo
In GDC-0879 treated mice, both cell line- and patient-derived BRAFV600E tumors exhibit stronger and more sustained pharmacodynamic inhibition (>90% for 8 hours) and improved survival compared to mutant KRAS-expressing tumors. Although there is involvement of activated RAF signaling in RAS-induced tumorigenesis, decreased time to progression is observed for some KRAS-mutant tumors following this compound administration. Whereas this chemical-mediated efficacy is associated strictly with B-RafV600E status, MEK inhibition also attenuates proliferation and tumor growth of cell lines expressing wild-type BRAF (81% KRAS mutant, 38% KRAS wild type). The responsiveness of B-RafV600E melanoma cells to this agent could be dramatically altered by pharmacologic and genetic modulation of PI3K pathway activity.
Referenser