Home Cell Cycle CDK Hämmare JNJ-7706621

endast för forskning

JNJ-7706621 Aurora Kinase/CDK Inhibitor

Kat.nr.: S1249

JNJ-7706621 är en pan-CDK-hämmare med högst potens på CDK1/2 med IC50 på 9 nM/4 nM och visar >6 gånger selektivitet för CDK1/2 jämfört med CDK3/4/6 i cellfria analyser. Den hämmar också kraftfullt Aurora A/B och har ingen aktivitet på Plk1 och Wee1.
JNJ-7706621 CDK Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 394.36

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.99%
99.99

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer Analystyp Koncentration Inkubationstid Formulering Aktivitetsbeskrivning PMID
PC3 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human PC-3 (prostate adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.12 μM
HCT116 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HCT116 (colon carcinoma) tumor cells, IC50=0.25 μM
human HeLa cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human HeLa (cervical adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.28 μM
human A375 cells Proliferation assay Antiproliferative activity against human A375 cells, IC50=0.447 μM
MDA-MB-231 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in various human MDA-MB-231 (breast carcinoma) tumor cells, IC50=0.59 μM
SK-OV-3 cells Function assay In vitro inhibitory concentration against cell proliferation in human SK-OV-3 (ovarian adenocarcinoma) tumor cells, IC50=0.75 μM
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 394.36 Formel

C15H12F2N6O3S

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 443797-96-4 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer N/A Smiles C1=CC(=C(C(=C1)F)C(=O)N2C(=NC(=N2)NC3=CC=C(C=C3)S(=O)(=O)N)N)F

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 79 mg/mL (200.32 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Egenskaper
A broad-spectrum inhibitor.
Targets/IC50/Ki
CDK2/CyclinE
(Cell-free assay)
3 nM
CDK2/CyclinA
(Cell-free assay)
4 nM
CDK1/CyclinB
(Cell-free assay)
9 nM
Aurora A
(Cell-free assay)
11 nM
Aurora B
(Cell-free assay)
15 nM
CDK3/CyclinE
(Cell-free assay)
58 nM
VEGFR2
(Cell-free assay)
154 nM
CDK6/CyclinD1
(Cell-free assay)
175 nM
FGFR2
(Cell-free assay)
226 nM
CDK4/CyclinD1
(Cell-free assay)
253 nM
GSK-3β
(Cell-free assay)
254 nM
Tie-2
(Cell-free assay)
465 nM
FGFR1
(Cell-free assay)
575 nM
VEGFR3
(Cell-free assay)
735 nM
In vitro
JNJ-7706621 also shows some inhibition to VEGF-R2, FGF-R2, and GSK3β, with IC50 of 154-254 nM. This compound shows inhibitory effect on a panel of human cancer cell types, including HeLa, HCT-116, SK-OV-3, PC3, DU145, A375, MDA-MB-231, MES-SA, and MES-SA/Dx5, with IC50 of 112-514 nM, independent of p53, retinoblastoma, or P-glycoprotein status. It is several-fold less potent at inhibiting growth of normal cell types, including MRC-5, HASMC, HUVEC, and HMVEC, with IC50 of 3.67-5.42 μM. In HeLa or U937 cells, this chemical (0.5-3 μM) delays exit from G1, arrests cells in G2-M, induces endoreduplication, activates apoptosis, and reduces colony formation. In a HeLa cell line, incremental treatment with increasing concentrations of this compound leads to a 16-fold resistance, which may be mediated by ABCG2.
Kinasanalys
In vitro-kinasanalys för CDK1 och Aurora-kinaser
För CDK1-kinasaktivitet utvecklas en metod med CDK1/cyklin B-komplexet renat från bakulovirus för att fosforylera ett biotinylerat peptidsubstrat innehållande den konsensusfosforyleringsplats för histon H1, som fosforyleras in vivo av CDK1. Hämning av CDK1-aktivitet mäts genom att observera en minskad mängd 33P-γ-ATP-inkorporering i det immobiliserade substratet i streptavidin-belagda 96-brunns scintillerande mikroplattor. CDK1-enzymet späds i 50 mM Tris-HCl (pH 8), 10 mM MgCl2, 0,1 mM Na3VO4, 1 mM DTT, 1% DMSO, 0,25 μM peptid, 0,1 μCi per brunn 33P-γ-ATP och 5 μM ATP i närvaro eller frånvaro av olika koncentrationer av denna förening och inkuberas vid 30 °C i 1 timme. Reaktionen avslutas genom att tvätta med PBS innehållande 100 mM EDTA och plattorna räknas i en scintillationsräknare. Linjär regressionsanalys av procentuell hämning av denna kemikalie används för att bestämma IC50. Aurora-kinasanalyserna utförs med 10 μM ATP och en peptid innehållande en dubbel upprepning av kemptid-fosforyleringsmotivet.
In vivo
In mouse xenograft model of A375 melanoma human tumor, JNJ-7706621 (100 or 125 mg/kg) causes tumor regression.
Referenser