Home Cytoskeletal Signaling HSP Hämmare NVP-BEP800

endast för forskning

NVP-BEP800 HSP Hämmare

Kat.nr.: S1498

NVP-BEP800 (VER82576) är en ny, helt syntetisk HSP90β-hämmare med en IC50 på 58 nM, och uppvisar >70-faldig selektivitet mot Hsp90-familjemedlemmarna Grp94 och Trap-1.
NVP-BEP800 HSP Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 480.41

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.86%
99.86

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 480.41 Formel

C21H23Cl2N5O2S

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 847559-80-2 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer VER82576 Smiles CCNC(=O)C1=CC2=C(N=C(N=C2S1)N)C3=CC(=C(C=C3Cl)Cl)OCCN4CCCC4

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

Ethanol : 15 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Water : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
HSP90β
58 nM
In vitro
NVP-BEP800 is an ATP-competitive inhibitor of Hsp90β with an IC50 of 58 nM, exhibiting >70-fold selectivity against Hsp90 family members Grp94 and Trap-1 with IC50 values of 4.1 μM and 5.5 μM, respectively. This compound displays no inhibitory activity against the closely related GHKL ATPase, topoisomerase II, and the structurally unrelated ATPase, Hsp70 at the concentration of 10 μM. It potently inhibits the proliferation of various tumor cell lines with GI50 values ranging from 38 nM in A375 to 1.05 μM in PC3, and primary human tumors with the mean IC50 of 0.75 μM and IC70 of 1.8 μM. This chemical treatment at the concentration of five times the GI50 increases the percentage of G2-M phase in A2058 and A549 cells and sub-G1 phase in BT-474, HCT116, A2058 and A549 cells by 29.5%, 33.6%, 42.7%, 12.1%, 5.9% and 7.1%, respectively. It causes Akt and ErbB2 dephosphorylation, ErbB2 degradation, and Hsp70 induction in a concentration-dependent manner in BT-474 cells with IC50 values of 218 nM, 39.5 nM, 137 nM and 207 nM, respectively.
Kinasanalys
Kompetitiv bindningsfluorescerande polarisationsanalys
Rekombinant Hsp90β, TAMRA-radicicol, eller olika koncentrationer av NVP-BEP800 tillsätts i analysbuffert (50 mM TRIS pH 7,4, 5 mM MgCl2, 150 mM KCl och 0,1% CHAPS), blandas och inkuberas vid rumstemperatur i 30 till 45 minuter före avläsning. Den 2D-FIDA-baserade HTS-analysen baserad på konfokala tekniker övervakar den minskade fluorescerande polarisationen vid förskjutning av den höga affinitetsliganden TAMRA-radicicol från Hsp90β av denna förening. Koncentrationen av denna kemikalie som hämmar Hsp90β med 50% bestäms från konkurrenskurvan.
In vivo
Oral administration of NVP-BEP800 at 15 or 30 mg/kg/day for 15 days causes a dose-dependent reduction in B-Raf and Akt phosphorylation levels, and displays significant dose-dependent antitumor efficacy in the A375 melanoma xenograft model with the T/C values of 53% and 6% at the dose of 15 and 30 mg/kg/day, respectively, suggesting almost complete tumor inhibition at 30 mg/kg/day. Administration of this compound induces dose-dependent increase of Hsp90-p23 complex dissociation and reductions in the levels of steady-state ErbB2, phospho-Akt and phospho-S6, in BT-474 breast cancer xenografts, and exhibits significant antitumor activity with 38% tumor regression at dose of 30 mg/kg/day and a T/C of 36% at dose of 15 mg/kg/day.
Referenser