Home Protein Tyrosine Kinase c-Met Hämmare SGX-523

endast för forskning

SGX-523 c-Met Hämmare

Kat.nr.: S1112

SGX-523 är en selektiv Met (c-Met)-hämmare med IC50 på 4 nM, utan aktivitet mot BRAFV599E, c-Raf, Abl och p38α. Fas 1.
SGX-523 c-Met Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 359.41

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.78%
99.78

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 359.41 Formel

C18H13N7S

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 1022150-57-7 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer N/A Smiles CN1C=C(C=N1)C2=NN3C(=NN=C3SC4=CC5=C(C=C4)N=CC=C5)C=C2

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 2 mg/mL (5.56 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Met
(Cell-free assay)
4 nM
In vitro
SGX-523 belongs to the class of c-Met/hepatocyte growth factor receptor (HGFR) tyrosine kinase inhibitors. This compound stabilizes MET in a unique inactive conformation that is inaccessible to other protein kinases, suggesting an explanation for its selectivity. It potently inhibits the purified MET catalytic domain but not the closely related receptor tyrosine kinase RON. This chemical indicates ATP-competitive inhibition with higher apparent affinity for the less active, unphosphorylated form of MET [MET-KD(0P), with a Ki of 2.7 nM] versus the more active phospho-enzyme [MET-KD(3P), with a Ki of 23 nM], a phenomenon consistent with preferential binding to an inactive enzyme conformation. It inhibits MET-mediated signaling, cell proliferation and cell migration at nanomolar concentrations but had no effect on signaling dependent on other protein kinases, including the closely related RON, even at micromolar concentrations.
Kinasanalys
Kinastester
Initiala hastighetskonstanter mäts vid 21 °C i närvaro av 100 mM HEPES (pH 7,5), 0,3 mg/mL poly(Glu-Tyr) peptidsubstrat, 10 mM MgCl2, 1 mg/mL bovint serumalbumin, 5 % DMSO, 20 nM MET-KD och olika koncentrationer av ATP och SGX523. Totala reaktionsvolymer (20 μL) släcks med 20 μL Kinase-Glo detektionsbuffert. Luminescens detekteras i en plattläsande luminometer och resultaten analyseras med icke-linjär regression.
In vivo
SGX523 significantly retards the growth of preestablished GTL16 tumors when administered orally at doses of ≥10 mg/kg twice daily. This compound potently inhibits U87MG tumor growth; at 30 mg/kg dosed twice daily, it leads to clear regression of U87MG tumors. This chemical, dosed twice daily at 30 mg/kg, also retards the growth of H441 tumors with concomitant reduction in tumor MET autophosphorylation levels. Its inhibition of MET in vivo is associated with the dose-dependent inhibition of growth of tumor xenografts derived from human glioblastoma, lung and gastric cancers, confirming the dependence of these tumors on MET catalytic activity.
Referenser