Home Metabolism Dehydrogenase Hämmare CPI-613 (Devimistat)

endast för forskning

CPI-613 (Devimistat) Mitokondriell Metabolism Inhibitor

Kat.nr.: S2776

Devimistat (CPI-613), en lipoatanalog, hämmar mitokondriella enzymerna pyruvate dehydrogenase (PDH) och α-ketoglutarate dehydrogenase i NCI-H460-cellinjen, stör tumörcellens mitokondriella metabolism. CPI-613 inducerar apoptosis i bukspottkörtelcancerceller. Fas 2.
CPI-613 (Devimistat) Dehydrogenase Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 388.59

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.03%
99.03

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer Analystyp Koncentration Inkubationstid Formulering Aktivitetsbeskrivning PMID
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 388.59 Formel

C22H28O2S2

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 95809-78-2 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer N/A Smiles C1=CC=C(C=C1)CSCCC(CCCCC(=O)O)SCC2=CC=CC=C2

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 77 mg/mL (198.15 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Ethanol : 77 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PDH
(NCI-H460 cells)
α-ketoglutarate dehydrogenase
(NCI-H460 cells)
In vitro

Devimistat (CPI-613) produces selective toxicity in vitro against several tumor cell lines, including H460 human lung cancer cells and Saos-2 human sarcoma cells, with EC50 values of 120 μM and 120 μM, respectively. It disrupts H460 cancer cell mitochondrial metabolism, including inhibition of PDH complex activity and loss of mitochondrial membrane potential in a time- and drug dose-dependent fashion. In addition, this compound (240 μM) also induces both apoptotic and non-apoptotic cell death in H460 human lung cancer and Saos-2 human sarcoma cells.

Kinasanalys
E1α-fosforylering
Celler sås och odlas över natten. Fem skålar per testgrupp behandlas med Devimistat (CPI-613) eller lösningsmedel. Celler lyseras in situ med 150 μL lysbuffert A [455 μL Zoom 2D proteinlösare 1, 2.5μL 1M Trisbas, 5μL 100X proteashämmare cocktail; 5μL 2M DTT] och lysat från alla fem skålar poolas i ett 1.5 mL mikrocentrifugrör och sonikeras på is i 15 pass vid 50% effekt. Efter en 10-minuters inkubation vid rumstemperatur tillsätts 2.5μL dimetylakrylamid (DMA) och lysat inkuberas i ytterligare 10 minuter. 5μL 2M DTT tillsätts för att neutralisera överskott av DMA. Lysat centrifugeras i 15 minuter och supernatanten återvinns. Därefter blandas 40μL lysat med 0.8μL pH 3-10 amfolyter, 0.75 μL 2M DTT och fylls upp till 150μL med Zoom 2D proteinlösare 1. 150μL prov laddas i IPG runner, och pH 3-10NL IPG-remsor tillsätts. Remsor blötläggs över natten vid rumstemperatur. Ett stegprotokoll används för isoelektrisk fokusering (250V, 20min.; 450V 15min; 750 V 15 min 2000V 30 minuter). För den andra dimensionen behandlas remsor i 15 minuter i 1X laddningsbuffert, följt av 15 minuter i 1X laddningsbuffert plus 160 mM jodoättiksyra. Remsor elektroforesas på NuPAGE 4-12% Bis Tris ZOOM-geler. Proteiner blottas på PVDF 4.5μm-membran. Seriner 232, 293 och 300 är mål för de tre välkarakteriserade PDK-fosforyleringshändelserna som kontrollerar E1-aktivitet. Lika mängder protein från behandlade och skenbehandlade celler laddas på geler och westernöverföringar provas med anti-E1α Ab som en intern matchningskontroll eller en av de tre anti-fosfo-E1α Ab.
In vivo

Devimistat (CPI-613) has potent anticancer activity in a human tumor xenograft model of a pancreatic tumor cell (BxPC-3) at 25 mg/kg. Similarly, this compound (10 mg/kg) also produces significant tumor growth inhibition of H460 human non-small cell lung carcinoma in a mouse model. Besides, it produces little or no side-effect toxicity in expected therapeutic dose ranges in large animal models and has the maximum tolerated dose of 100 mg/kg in mice.

Referenser

Applikationer (Applications)

Metoder Biomarkörer Bilder PMID
Western blot pE1α p-AMPK / AMPK
S2776-WB1
25165100

Klinisk prövningsinformation (Clinical Trial Information)

(data från https://clinicaltrials.gov, uppdaterad den 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrytering Tillstånd Sponsor/Samarbetspartners Startdatum Faser
NCT05926206 Withdrawn
Metastatic Pancreatic Adenocarcinoma
University of Michigan Rogel Cancer Center
 July 2023 Phase 1|Phase 2
NCT03793140 Active not recruiting
Lymphoma|Leukemia
Memorial Sloan Kettering Cancer Center|City of Hope Medical Center|Massachusetts General Hospital|M.D. Anderson Cancer Center|George Washington University
 December 31 2018 Phase 2

Vanliga frågor (Frequently Asked Questions)

Fråga 1:
How to dissolve it for in vivo applications?

Svar:
It is a suspension in 1% DMSO+30% polyethylene glycol+1% Tween 80 at 30mg/ml, and is for oral gavage.