endast för forskning

Erdafitinib (JNJ-42756493) FGFR Hämmare

Name: Erdafitinib (JNJ-42756493)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8401
Rating: 5 (40 reviews)

Kat.nr.: S8401

Erdafitinib är en potent och selektiv oralt biotillgänglig, pan fibroblast growth factor receptor (FGFR)-hämmare med potentiell antineoplastisk aktivitet. Denna förening binder även till RET (c-RET), CSF-1R, PDGFR-α/PDGFR-β, FLT4, Kit (c-Kit) och VEGFR-2 och inducerar cellulär apoptosis.

Erdafitinib (JNJ-42756493) FGFR Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 446.54

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.94%

99.94

Produkter som ofta används tillsammans med Erdafitinib (JNJ-42756493)

Navitoclax (ABT-263)

It and Navitoclax induce potent apoptosis in urothelial carcinoma cell lines without FGFR mutation.

Idasanutlin (RG7388)

It and Idasanutlin exert a synergistic effect on viability, apoptosis, and clonogenicity in one WDLPS and two DDLPS cell lines.

AZD4547 (Fexagratinib)

It and AZD4547 not only inhibit cell proliferation but also reduce the 18F-FDG uptake in NCI-H1581 cells.

Relaterade mål	EGFR VEGFR JAK PDGFR Src HIF HER2 FLT3 FLT Bcr-Abl
Övrigt FGFR Inhibitorer	PD173074 BLU9931 Futibatinib (TAS-120) LY2874455 PD-166866 H3B-6527 Zoligratinib (Debio-1347) Fisogatinib (BLU-554) SSR128129E Ferulic Acid

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer	Analystyp	Inkubationstid	Aktivitetsbeskrivning	PMID
BA/F3	Function assay	24 hrs	Inhibition of FGFR3 (unknown origin) transfected in mouse BA/F3 cells assessed as decrease in cell proliferation in absence of mouse IL3 after 24 hrs by Alamar blue assay, IC50 = 0.01585 μM.	ChEMBL
BA/F3	Function assay	24 hrs	Inhibition of FGFR1 (unknown origin) transfected in mouse BA/F3 cells assessed as decrease in cell proliferation in absence of mouse IL3 after 24 hrs by Alamar blue assay, IC50 = 0.08318 μM.	ChEMBL
BA/F3	Function assay	24 hrs	Inhibition of VEGFR2 (unknown origin) transfected in mouse BA/F3 cells assessed as decrease in cell proliferation in absence of mouse IL3 after 24 hrs by Alamar blue assay, IC50 = 3.31131 μM.	ChEMBL
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt	446.54	Formel	C₂₅H₃₀N₆O₂	Lagring (från mottagningsdatumet)	3 år-20°Cpulver
CAS-nr	1346242-81-6	Ladda ner SDF		Lagring av stamlösningar	1 år-80°Ci lösningsmedel 1 månad-20°Ci lösningsmedel
Synonymer	JNJ-42756493			Smiles	CC(C)NCCN(C1=CC2=NC(=CN=C2C=C1)C3=CN(N=C3)C)C4=CC(=CC(=C4)OC)OC

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 89 mg/mL (199.31 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Ethanol : 89 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa	Koncentration	Volym	Molekylvikt
=	×	×

Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.	4.400mg/ml (9.85mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 88 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

Dosering: mg/kg Djurens medelvikt: g Doseringsvolym per djur:μL Antal djur:

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH₂O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	FGFR RET CSF-1R PDGFR Kit VEGFR2
In vitro	JNJ-42756493 is a potent, oral pan-FGFR tyrosine kinase inhibitor with half-maximal inhibitory concentration values in the low nanomolar range for all members of the FGFR family (FGFR1 to FGFR4), with minimal activity on vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR) kinases compared with FGFR kinases (approximately 20-fold potency difference). In vitro, the proliferation of cells treated with this compound is decreased, associated with increased apoptotic death and decreased cell survival.
In vivo	In vivo, growth of NCI-H716 tumors is delayed by 5 days by drug treatment alone, although when drug delivery is stopped the relative tumor volume increased compared to control. This compound shows favorable drug like properties and displays a high distribution to lung, liver and kidney tissue. It is well tolerated at efficacious doses and results in potent dose-dependent antitumor activity accompanied by pharmacodynamic modulation of tumor FGFR and downstream pathway components.
Referenser	[1] http://cancerres.aacrjournals.org/content/74/19_Supplement/1738.short [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26675289/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31461086/

Applikationer (Applications)

Metoder	Biomarkörer	Bilder	PMID
Western blot	FGFR2 / p-FGFR PARP / Cleaved PARP / AKT / p-AKT / p-ERK / ERK2		26675289
Growth inhibition assay	Cell viability		26675289

Klinisk prövningsinformation (Clinical Trial Information)

(data från https://clinicaltrials.gov, uppdaterad den 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrytering	Tillstånd	Sponsor/Samarbetspartners	Startdatum	Faser
NCT05567185	Recruiting	Urinary Bladder Neoplasms\|Receptors Fibroblast Growth Factor	Janssen Pharmaceutical K.K.	March 3 2023	Phase 1
NCT05316155	Recruiting	Urinary Bladder Neoplasms\|Receptors Fibroblast Growth Factor	Janssen Research & Development LLC	April 11 2022	Phase 1
NCT05052372	Terminated	Bladder Cancer\|Urothelial Carcinoma\|Transitional Cell Carcinoma\|Platinum-Resistant Urothelial Carcinoma\|Bladder Urothelial Carcinoma\|FGFR Mutation\|FGFR2 Gene Mutation\|FGFR3 Gene Mutation\|FGFR2 Amplification\|Locally Advanced Urothelial Carcinoma\|Metastatic Urothelial Carcinoma\|Refractory Bladder Carcinoma\|Refractory Bladder Urothelial Carcinoma	xCures	November 21 2021	--
NCT04330248	Completed	Healthy	Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development L.L.C.	March 31 2020	Phase 1
NCT04083976	Active not recruiting	Advanced Solid Tumor	Janssen Research & Development LLC	November 20 2019	Phase 2

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):