Name: GSK-J4 Hydrochloride
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7070
Rating: 5 (65 reviews)

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.48%

99.48

Relaterade mål	HDAC JAK BET Histone Methyltransferase PKC PARP HIF PRMT EZH2 AMPK
Övrigt Histone Demethylase Inhibitorer	SP2509 JIB-04 GSK-LSD1 2HCl Iadademstat (ORY-1001) Dihydrochloride CPI-455 HCl OG-L002 IOX1 GSK J1 ML324 CP2

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer	Analystyp	Koncentration	Inkubationstid	Formulering	Aktivitetsbeskrivning	PMID
CUTLL1	Growth inhibitory assay	2 μM		DMSO	affects cell growth	25132549
CUTLL1	Apoptosis assay	2 μM		DMSO	induces apoptosis	25132549
CUTLL1	Function assay	2 μM		DMSO	induces cell cycle arrest	25132549
CUTLL1	Kinase assay	6 μM		DMSO	leads to increased H3K27me3	25132549
SF7761	Kinase assay	6 μM		DMSO	increases K27 methylation	25401693
SF8628	Kinase assay	6 μM		DMSO	increases K28 methylation	25401693
H3.3	Kinase assay	6 μM		DMSO	increases K29 methylation	25401693
SF9012	Kinase assay	6 μM		DMSO	increases K30 methylation	25401693
SF9402	Kinase assay	6 μM		DMSO	increases K31 methylation	25401693
SF9427	Kinase assay	6 μM		DMSO	increases K32 methylation	25401693
human astrocytes	Kinase assay	6 μM		DMSO	increases K33 methylation	25401693
SF7761	Growth inhibitory assay	6 μM		DMSO	inhibits K27M glioma cell growth	25401693
SF8628	Growth inhibitory assay	6 μM		DMSO	inhibits K28M glioma cell growth	25401693
H3.3	Growth inhibitory assay	6 μM		DMSO	inhibits K29M glioma cell growth	25401693
SF9012	Growth inhibitory assay	6 μM		DMSO	inhibits K30M glioma cell growth	25401693
SF9402	Growth inhibitory assay	6 μM		DMSO	inhibits K31M glioma cell growth	25401693
SF9427	Growth inhibitory assay	6 μM		DMSO	inhibits K32M glioma cell growth	25401693
human astrocytes	Growth inhibitory assay	6 μM		DMSO	inhibits K33M glioma cell growth	25401693
TG neurons	Function assay	50 μM		DMSO	inhibits HSV-1 reactivation from sensory neurons	25552720
Th17	Function assay	80 nM		DMSO	inhibits cell differentiation	25840993
β-cells	Function assay	20 μM		DMSO	blunts IFNγ, Il-1β, and TNFα-induced chemokine gene expression	26505193
β-cells	Function assay	20 μM		DMSO	induces β-cell dysfunction	26505193
ESCs	Function assay	1.8 µM		DMSO	induces DNA damage along with activation of the DNA damage response	26759175
Raw 264.7	Function assay	0.8192 µM		DMSO	inhibits TNF-α production	26776360
MCF7	Function assay	1 to 10 uM	30 hrs		Inhibition of KDM5A in human MCF7 cells assessed as effect on H3K4me3 methylation levels at 1 to 10 uM after 30 hrs by Western blot analysis	30392349
MCF7	Function assay	1 to 10 uM	30 hrs		Inhibition of KDM5A in human MCF7 cells assessed as effect on H3K27me3 methylation levels at 1 to 10 uM after 30 hrs by Western blot analysis	30392349
RAW264.7		0.82 uM	24 hrs		Inhibition of LPS-induced TNFalpha production in mouse RAW264.7 cells 0.82 uM after 24 hrs by ELISA	26776360
RAW264.7			24 hrs		Inhibition of LPS-induced TNFalpha production in mouse RAW264.7 cells after 24 hrs by ELISA	26776360
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt	453.96	Formel	C₂₄H₂₇N₅O₂.HCl	Lagring (från mottagningsdatumet)	3 år-20°Cpulver
CAS-nr	1797983-09-5	Ladda ner SDF		Lagring av stamlösningar	1 år-80°Ci lösningsmedel 1 månad-20°Ci lösningsmedel

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 91 mg/mL (200.45 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Ethanol : 91 mg/mL

Water : 10 mg/mL

Molaritetsräknare

Massa	Koncentration	Volym	Molekylvikt
=	×	×

Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.	5.000mg/ml (11.01mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 100 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 20%PEG300 2 5%Tween80 3 70%ddH2O Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.	1.000mg/ml (2.20mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 20 mg/ml clarified DMSO stock solution to 200 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 700 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

Dosering: mg/kg Djurens medelvikt: g Doseringsvolym per djur:μL Antal djur:

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH₂O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	JMJD3 (Cell-free assay) 60 nM
In vitro	GSK J4 HCl is an ethyl ester derivative of the JMJD3 selective histone demethylase inhibitor GSK-J1 with an IC50 value greater than 50 μM in vitro. This compound is used to probe the consequences of demethylation of H3K27me3. In human primary macrophages, this chemical inhibits the lipopolysaccharide-induced production of cytokines, including pro-inflammatory tumour necrosis factor (TNF). In addition, it prevents the lipopolysaccharide-induced loss of H3K27me3 associated with the TNF transcription start sites and blocked the recruitment of RNA polymerase II.
Kinasanalys	Histone Demethylase AlphaScreen
Kinasanalys	Hämning av histondemetylaser bedöms med hjälp av histondemetylas AlphaScreen-analysen (Amplified Luminescence Proximity Homogenous Assay). Denna analys använder ett biotinylerat peptidsubstrat och bygger på detektering av produktens metylmärkning med hjälp av en specifik antikropp kopplad till protein-A-acceptorpärlor och en Steptavidin-donorpärla för att fånga upp peptiden. Kort sagt inkuberas rekombinanta demetylasenzymer i närvaro av Fe2+ i form av järnammoniumsulfat (FAS), α-ketoglutarat (KG) och biotinylerat peptidsubstrat. L-askorbinsyra ingår för att ge en reducerande miljö och förhindra oxidation av Fe2+. Efter inkubation med peptidsubstrat detekteras närvaron av produkten med hjälp av AlphaScreen-teknik. Demetylas AlphaScreen-analyserna utförs i 384-brunnsplattformat med vita proxiplattor. Alla steg utförs i analysbuffert (50 mM HEPES pH 7,5, 0,1 % (w/v) BSA och 0,01 % (v/v) Tween-20). FAS löses färskt varje dag i 20 mM HCl till en koncentration av 400 mM och späds till 1,0 mM i avjoniserat vatten. Alla andra komponenter löses färskt varje dag i avjoniserat vatten. För IC50-bestämningar överförs 5 μL analysbuffert innehållande demetylasenzym till brunnar i en 384-brunns proxiplatta. Titreringar av denna förening (0,1 μL) överförs till varje brunn och enzymerna får förinkuberas i 15 minuter med denna kemikalie (slutkoncentrationen av DMSO är 1 %). Enzymreaktionen initieras genom tillsats av 5 μL av en substratmix bestående av α-KG, FAS, L-askorbinsyra och biotinylerat peptidsubstrat och reaktionen inkuberas under angiven tid vid rumstemperatur. Enzymreaktionen stoppas efter angiven tid genom tillsats av 5 μL EDTA (7,5 mM slutkoncentration i analysbuffert). Streptavidin-donorpärlor (0,08 mg/ml) och Protein-A-konjugerade acceptorpärlor (0,08 mg/ml) förinkuberas i 1 timme med en antikropp mot produktens metylmärkning och närvaron av biotin-H3-produkt detekteras genom tillsats av 5 μL av de förinkuberade AlphaScreen-pärlorna (slutkoncentrationer på 0,02 mg/ml med avseende på acceptor- och donorpärlor). Detektering får fortgå i 1 timme vid rumstemperatur och analysplattorna avläses i en BMG Labtech Pherastar FS-plattläsare. Data normaliseras till kontrollen utan enzym och IC50 bestäms från den icke-linjära regressionskurvan med GraphPad Prism 5.
In vivo	GSK-J4 hydrochloride is a potent dual inhibitor of H3K27me3/me2-demethylases JMJD3/KDM6B and UTX/KDM6A. It inhibits LPS-induced TNF-α production in human primary macrophages. This compound is a cell permeable prodrug of GSK-J1.
Referenser	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22842901/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29227285/

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

GSK-J4 Hydrochloride H3K27 histondemetylashämmare

Molekylvikt: 453.96

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslighet (Solubility)

Molaritetsräknare

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

GSK-J4 Hydrochloride H3K27 histondemetylashämmare

Molekylvikt: 453.96

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Cellodling, behandling & arbetskoncentration (Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Löslighet (Solubility)

Molaritetsräknare

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)