Home Protein Tyrosine Kinase CSF-1R Hämmare GW2580

endast för forskning

GW2580 CSF-1R Hämmare

Kat.nr.: S8042

GW2580 (SC-203877) är en selektiv CSF-1R-hämmare för c-FMS med IC50 på 30 nM, 150- till 500-faldigt selektiv jämfört med b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2 etc.
GW2580 CSF-1R Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 366.41

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.96%
99.96

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer Analystyp Koncentration Inkubationstid Formulering Aktivitetsbeskrivning PMID
HUVEC Growth inhibition assay Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry
mouse NSO cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM
human BT474 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM
human HN5 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM
human PBMC Function assay Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 366.41 Formel

C20H22N4O3

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 870483-87-7 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer SC-203877 Smiles COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 56 mg/mL (152.83 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Fms
30 nM
In vitro
GW2580 completely inhibits human cFMS kinase in vitro at 0.06 μM. This compound inhibits the growth of CSF-1 stimulated M-NFS-60 myeloid tumor cells, serum stimulated NSO myeloid tumor cells, CSF-1 stimulated freshly isolated human monocytes, and VEGF stimulated human umbilical vein vascular endothelial cells with IC50 of 0.33, 13.5, 0.47 and 12 μM, respectively. 1 μM of this chemical completely inhibits CSF-1-induced growth of mouse M-NFS-60 myeloid cells and human monocytes and completely inhibits bone degradation in cultures of human osteoclasts, rat calvaria, and rat fetal long bone. It inhibits CSF1R phosphorylation in RAW264.7 murine macrophages stimulated with 10 ng/mL with IC50 of approximately 10 nM. This compound also inhibits TRKA activity with IC50 of 0.88 μM.
Kinasanalys
cFMS tyrosinkinasanalys
Enzymet aktiveras genom autofosforylering genom inkubering av 10 μM enzym, 100 μM ATP och 5 mM MgCl2 i 50 mM Tris-HCl under 90 min vid rumstemperatur. Enzymreaktioner utförs i en volym på 45 μL genom användning av 96-brunnars polystyrenplattor med rund botten på en Biomek 2000. Denna förening i 1 μL DMSO eller DMSO ensamt tillsätts till varje brunn som innehåller 30 μL av en 1,5× substratreaktionsblandning innehållande 50 mM Mops (3-[N-morfolino]propansulfonsyra), pH 7,5, 15 mM MgCl2, 6 μM peptidsubstrat, biotin-EAIYAPFAKKK-NH2, 7,5 mM DTT, 75 mM NaCl, 10 μM ATP och 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) [33P-γ] ATP per analys. Reaktionen initieras genom tillsats av 15 μL utspädd enzymlösning, vilket resulterar i en slutlig enzymkoncentration på 20 nM. EDTA tillsätts till kontrollbrunnar för bestämning av bakgrund. Reaktionen får fortgå i 40 min och stoppas genom tillsats av en lika stor volym 0,5 % fosforsyra, och 75 μL överförs till en 96-brunnars fosfocellulosa-filterplatta som har förfuktats med 100 μL 0,5 % fosforsyra. Plattan filtreras på en Millipore filterplatta-vakuumanordning och tvättas tre gånger med fosforsyralösningen, följt av tillsats av 40 μL scintillationsvätska. Plattorna förseglas och räknas i en Packard Topcount NXT-scintillationsräknare.
In vivo
GW2580 (dosed orally at 40 mg/kg 0.5 h before the CSF-1-priming dose) blocks the ability of exogenous CSF-1 to increase LPS-induced TNF-α production in mice by 63%. When given to mice before CSF-1 priming, this compound completely blocks the ability of CSF-1 to prime the mouse for increased IL-6 production. This chemical (80 mg/kg p.o.) completely inhibits the growth of CSF-1-dependent M-NFS-60 tumor cells in the peritoneal cavity. It (80 mg/kg) dosed orally twice a day the week before thioglycolate injection and for the 4-day period after thioglycolate injection, diminishes the accumulation of macrophages in the peritoneal cavity after thioglycolate injection (by 45%). In a 21-day adjuvant arthritis model, this compound (50 mg/kg) dosed twice a day from days 0 to 21, 7 to 21, or 14 to 21 inhibits joint connective tissue and bone destruction. This chemical (160 mg/kg) induces a more than 2-fold reduction of total CD45+ CD11b+ myeloid cells, CD11b+ F4/80+ TAMs, and CD11b+ Gr-1+ MDSCs in implanted 3LL lung tumor, through inhibiting tumor recruitment of myeloid cells from peripheral blood. It (80 mg/kg) treatment is able to suppress Vegf-a (by 35%) and Mmp9 (by 70%) expression, as well as tumor vascular density (CD31 staining). Combination therapy with this compound and an anti-VEGFR-2 antibody results in synergistic tumor growth reduction. DC101 alone reduces tumor growth by 35%, the combination of DC101 and this chemical results in an apparent synergistic tumor growth reduction of approximately 70%.
Referenser

Vanliga frågor (Frequently Asked Questions)

Fråga 1:
How to reconstitute it for i.p. injection in mice?

Svar:
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When preparing this kind of vehicle, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed homogeneously, dilute with water.