Home DNA Damage/DNA Repair DNA/RNA Synthesis Hämmare Halofuginone

endast för forskning

Halofuginone DNA/RNA Synthesis Hämmare

Kat.nr.: S8144

Halofuginone (RU-19110) är den kompetitiva hämmaren av prolyl-tRNA-syntetas med ett Ki-värde på 18,3 nM. Det kan även nedreglera Smad3 och blockerade TGF-beta/Smad-signalering vid 10 ng/ml hos däggdjur.
Halofuginone DNA/RNA Synthesis Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 414.68

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: S814401 DMSO]8 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Renhet: 99.81%
  • Citerad i Nature Medicine för sin förstklassiga kvalitet
  • COA
  • NMR
  • SDS
  • Datablad
99.81

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer Analystyp Koncentration Inkubationstid Formulering Aktivitetsbeskrivning PMID
HuH7 Antiplasmodial assay 1 hr Antiplasmodial activity against liver stage Plasmodium berghei infected in human HuH7 cells co-expressing GFP-Luccon treated for 1 hr prior to infection followed by 24 hrs after compound washout measured after 48 hrs post-infection by Alamar Blue assay, IC50=0.017μM. 23701465
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 414.68 Formel

C16H17BrClN3O3

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 55837-20-2 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer RU-19110 Smiles C1CC(C(NC1)CC(=O)CN2C=NC3=CC(=C(C=C3C2=O)Cl)Br)O

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 8 mg/mL (19.29 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Smad3
prolyl-tRNA synthetase
(Cell-free assay)
18.3nM(Ki)
In vitro
In mammals, halofuginone at 10 ng/ml down-regulates Smad3, blocking TGF-β signaling and preventing both the differentiation of fibroblasts to myofibroblasts and the transitioning of epithelial cells to mesenchymal cells.
Kinasanalys
Analys av ProRS-aktivitet
Prolyl-tRNA-syntetasdomänen av humant EPRS (ProRS) uttrycks i E.coli med en 6-his-tagg och renas. Enzymatisk aktivitet analyseras genom inkorporering av 3H Pro i tRNA-fraktionen i huvudsak, förutom att den laddade tRNA-fraktionen isoleras genom snabb satsvis bindning till Mono Q-sefaros och kvantifieras genom vätskescintillationsräkning. För alla kinetiska analyser är koncentrationen av aktivt enzym i reaktionen 40 nM. Liknande hämning av HF ses vid användning av den humana ProRS-domänen renad från bakterier och fullängds-EPRS renad från råttlever.
In vivo
Halofuginone clearly extends the survival times of the parasite-infected mice. Oral treatment with halofuginone at doses of 0.2 and 1 mg/kg has an apparent curative effect for the infected mice. The subcutaneous administration of 0.2 mg of halofuginone per kg likewise extends the survival times of the infected mice, but none of the mice is cured. The mice in the 5-mg/kg dose groups die before the completion of treatment with the drug either orally or subcutaneously. Subcutaneous treatment with halofuginone appears to be more toxic to mice than oral treatment.
Referenser
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15728920/

Applikationer (Applications)

Metoder Biomarkörer Bilder PMID
Growth inhibition assay Cell viability
S8144-viability1
22393274
Western blot PARP / Cleaved PARP / Caspase-3 / Cleaved Caspase-3 p15 / p21 / E-cadherin / MMP2 / MMP9 / MMP14 / CD44 c-IAP / Mcl-1 p-JNK / JNK / p-p38 / p38 ATG7
S8144-WB1
26015407

Klinisk prövningsinformation (Clinical Trial Information)

(data från https://clinicaltrials.gov, uppdaterad den 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrytering Tillstånd Sponsor/Samarbetspartners Startdatum Faser
NCT04172779 Not yet recruiting
Cirrhosis Liver
University of Texas Southwestern Medical Center|National Cancer Institute (NCI)
 2024-07 Phase 2
NCT05279001 Recruiting
Myelofibrosis
Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co.Ltd
 2024-07-01 Phase 1
NCT06316336 Not yet recruiting
Healthy Vollunteer
Pharma Nueva
 2024-06-10 Phase 1
NCT06156761 Not yet recruiting
Breast Cancer
Cancer Institute and Hospital Chinese Academy of Medical Sciences|CSPC Ouyi Pharmaceutical Co. Ltd.
 2023-11-28 Not Applicable
NCT00064142 COMPLETED
AIDS-related Kaposi Sarcoma; Recurrent Kaposi Sarcoma
National Cancer Institute (NCI)
 2003-05 PHASE2
NCT00027677 COMPLETED
Unspecified Adult Solid Tumor, Protocol Specific
European Organisation for Research and Treatment of Cancer - EORTC
 2001-08 PHASE1