Home Cell Cycle CDK Hämmare Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride

endast för forskning

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Hämmare

Kat.nr.: S8722

Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride är en ny, oralt biotillgänglig CDK7-hämmare med ett IC50 på 40nM. IC50-värdena för CDK1, CDK2, CDK5 och CDK9 var 45, 15, 230 respektive 30 gånger högre. ICEC0942 (CT7001) främjar cellcykelstopp och apoptosis.
Samuraciclib (ICEC0942) hydrochloride CDK Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 430.97

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: S872201 DMSO]86 mg/mL]false]Water]86 mg/mL]false]Ethanol]15 mg/mL]false Renhet: 99.91%
  • Citerad i Nature Medicine för sin förstklassiga kvalitet
  • COA
  • HPLC
  • SDS
  • Datablad
99.91

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 430.97 Formel

C22H31ClN6O

 Lagring (från mottagningsdatumet) 3 years -20°C powder
CAS-nr 1805789-54-1 -- Lagring av stamlösningar

Synonymer CT7001 hydrochloride Smiles CC(C)C1=C2N=C(C=C(N2N=C1)NCC3=CC=CC=C3)NCC4CCNCC4O.Cl

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (199.54 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Water : 86 mg/mL

Ethanol : 15 mg/mL

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CDK7
(Cell-free assay)
40 nM
CDK2
(Cell-free assay)
620 nM
CDK9
(Cell-free assay)
1.2 μM
CDK1
(Cell-free assay)
1.8 μM
In vitro

A wide range of cancer types are sensitive to CDK7 inhibition by ICEC0942 with GI50 values ranging between 0.2-0.3 µM. ICEC0942 inhibits PolII, CDK1, CDK2 and RB (retinoblastoma) phosphorylation in the MCF7 breast cancer cell line in a time and dose-sependent manner. ICEC0942 inhibits phosphorylation of CDK7 substrates and promotes cell cycle arrest and apoptosis.
In vivo

In xenografts of both breast and colorectal cancers, ICEC0942 has substantial anti-tumor effects. For pharmacokinetics, CD1 male mice are treated intravenously (IV), subcutaneously (SC) or by oral gavage (PO) with 10 mg/kg ICEC0942. In plasma, ICEC0942 levels decline in a bi-phasic manner, indicating rapid distribution into tissues. Following IV administration of ICEC0942 at 10 mg/kg in male CD1 mice Cl(plasma) is calculated at 78 ml.min/kg. Blood/plasma ratio (Bl/Pl) is 1.81. ICEC0942 has a half-life of 1.9 hrs, a moderate half-life in this species. Only a small proportion (13.5%) of ICEC0942 is metabolized after 2 and 4 hour following a single PO administration (100 mg/kg). Comparing exposure (AUCt) after single PO and IV administration at 10 mg/kg, oral bioavailability (F%) is calculated at 30%. Median Tmax for PO administration is 2 hours and is unaffected by increasing dose. Over this dose range, Cmax is linearly associated with dose, as is the total exposure over time (AUCt). In tumor-bearing mice, there is appreciable accumulation of ICEC0942 in tumors 6-hours post administration. ICEC0942 levels in tumors lag behind plasma levels.
Referenser

Applikationer (Applications)

Metoder Biomarkörer Bilder PMID
Western blot p-Ser2 PolII / p-Ser5 PolII / p-Ser7 PolII / p-CDK7 / CDK7 / p-RB
S8722-WB1
29545334