Home Proteases MMP Hämmare Marimastat (BB-2516)

endast för forskning

Marimastat (BB-2516) MMP Hämmare

Kat.nr.: S7156

Marimastat (BB-2516, TA2516) är en bredspektrumhämmare av matrixmetalloproteas (MMP) med IC50-värden på 3 nM, 5 nM, 6 nM, 9 nM och 13 nM för MMP-9, MMP-1, MMP-2, MMP-14 respektive MMP-7. Denna förening har nått fas 3.
Marimastat (BB-2516) MMP Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 331.41

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.86%
99.86

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer Analystyp Koncentration Inkubationstid Formulering Aktivitetsbeskrivning PMID
HT1080 Function assay In vitro inhibitory activity against matrix metalloprotease 2 isolated from human HT1080 fibrosarcoma cells induced with TNF, IC50=0.00085μM. 9873712
THP-1 Function assay Selective inhibition of the cellular TNF alpha release from LPS-stimulated THP-1 cells, IC50=2.1μM. 11754593
Sf9 Function assay 6 hrs Inhibition of full length recombinant ADAMTS4 (unknown origin) expressed in insect Sf9 cells after 6 hrs by alkaline phosphatase-based assay, IC50=10μM. 26653735
Sf9 Function assay 6 hrs Inhibition of full length recombinant ADAMTS5 (unknown origin) expressed in insect Sf9 cells after 6 hrs by alkaline phosphatase-based assay, IC50=10μM. 26653735
A549 Function assay 10 uM 1 hr Inhibition of ADAM10 in human A549 cells assessed as inhibition of betacellulin shedding at 10 uM after 1 hr by ELISA 26192023
A549 Function assay 10 uM 1 hr Inhibition of ADAM17 in human A549 cells assessed as decrease in PMA-stimulated soluble TGFalpha level in cell supernatant at 10 uM preincubated for 1 hr followed by PMA stimulation measured after 1 hr by ELISA 26192023
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 331.41 Formel

C15H29N3O5

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 154039-60-8 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer TA2516 Smiles CC(C)CC(C(C(=O)NO)O)C(=O)NC(C(=O)NC)C(C)(C)C

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 54 mg/mL (162.94 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MMP-9
(cell-free assay)
3 nM
MMP-1
(cell-free assay)
5 nM
MMP-2
(cell-free assay)
6 nM
MMP-14
(cell-free assay)
9 nM
MMP-7
(cell-free assay)
16 nM
MMP-3
(cell-free assay)
230 nM
In vitro

Marimastat (BB-2516) (100 nM) significantly inhibits the expression of MMP14 in U251, U87, GBM39, and GBM43 tumor cells. This compound specifically inhibits the growth of glioma cells and has no effect on normal human astrocytes (NHA).

It early down-regulates the expression of Notch target genes, such as Hes1 and Hes5.
Kinasanalys
Hämmarkinetik
Rekombinant humant MMP2 aktiveras med 1 mM 4-aminofenylkvicksilveracetat i 1 timme vid 37°C. I närvaro av ökande koncentrationer av Marimastat (BB-2516) mäts klyvningshastigheter av 1 μM av det släckta fluorescerande MMP-substratet (7-metoxikoumarin-4-yl)acetyl-Pro-Leu-Gly-Leu-[3-(2,4-dinitrophenyl)-L-2,3-diaminopropionyl]-Ala-Arg-NH2 i 96-brunns fluorimetriplattor vid 37°C 100 mM Tris-HCl (pH 7.5), 100 mM NaCl, 10 mM CaCl2, 0.05% Brij 35 med användning av ett 320 nm excitationsfilter och ett 405 nm emissionsfilter. Kurvanpassning och IC50-beräkningar utförs med GraphPad Prism 5.0 Software.
In vivo

In an orthotopic oral squamous cell carcinoma implantation model, marimastat (BB-2516) (150 mg/kg/day, p.o.) administered by an osmotic pump significantly suppresses the cervical lymph node metastasis and activation of MMP-2, and has a significantly better survival than control group.

This compound reduces MMP hyperactivity of polycystic human and rat cholangiocytes and blocks the cystic expansion of PCK cholangiocytes. Chronic treatment of 8-week-old PCK rats with it inhibits hepatic cystogenesis and fibrosis.
Referenser
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23098139/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/12405288/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24436140/