Home Metabolism DHFR Hämmare Methotrexate disodium

endast för forskning

Methotrexate disodium DHFR Hämmare

Kat.nr.: S5097

Methotrexate sodium, en analog till folsyra, är en ospecifik hämmare av DHFR hos bakterier och cancerceller såväl som normala celler. Den bildar ett inaktivt ternärt komplex med DHFR och NADPH. Methotrexate (MTX) inducerar apoptos.
Methotrexate disodium DHFR Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 498.4

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.69%
99.69

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 498.4 Formel

C20H20N8O5.2Na

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 7413-34-5 -- Lagring av stamlösningar

Synonymer Amethopterin disodium; CL14377 disodium; WR19039 disodium Smiles CN(CC1=CN=C2C(=N1)C(=NC(=N2)N)N)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NC(CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].[Na+].[Na+]

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

Water : 99 mg/mL

DMSO : Insoluble
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
hDHFR
(Activated peripheral T cells)
24 nM
In vitro
Methotrexate (0.1-10 mM) induces apoptosis of in vitro activated T cells from human peripheral blood. Methotrexate achieves clonal deletion of activated T cells in mixed lymphocyte reactions. Methotrexate can selectively delete activated peripheral blood T cells by a CD95-independent pathway. Methotrexate is taken up by cells via the reduced folate carrier and then is converted within the cells to polyglutamates. Methotrexate leads to diminished production of leukotriene B4 by neutrophils stimulated ex vivo. Methotrexate polyglutamates inhibit the enzyme aminoimidazolecarboxamidoadenosineribonucleotide (AICAR) transformylase more potently than the other enzymes involved in purine biosynthesis. Methotrexate is also known to suppress TNF activity by suppressing TNF-induced nuclear factor-κB activation in vitro, in part related to a reduction in the degradation and inactivation of an inhibitor of this factor, IκBα, and probably related to the release of adenosine. Methotrexate suppresses the production of both TNF and IFN-γ by T-cell-receptor-primed T lymphocytes from both healthy human donors and RA patients. Methotrexate treatment is associated with a significant decrease of TNF-α-positive CD4+ T cells, while the number of T cells expressing the anti-inflammatory cytokine IL-10 increased.
In vivo
Methotrexate increases splenocyte AICAR content, raised adenosine concentrations in exudates from carrageenan-inflamed air pouches, and markedly inhibits leukocyte accumulation in inflamed air pouches in mice. Methotrexate-mediated reduction in leukocyte accumulation is partially reversed by injection of adenosine deaminase (ADA) into the air pouch, completely reverses by a specific adenosine A2 receptor antagonist, 3,7-dimethyl-1-propargylxanthine (DMPX), but not affected by an adenosine A1 receptor antagonist, 8-cyclopentyl-dipropylxanthine in mice.
Referenser
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17696333/