Name: Paxalisib (GDC-0084)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8163
Rating: 5 (5 reviews)

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.02%

99.02

Relaterade mål	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Övrigt PI3K Inhibitorer	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt	382.42	Formel	C₁₈H₂₂N₈O₂	Lagring (från mottagningsdatumet)	3 år-20°Cpulver
CAS-nr	1382979-44-3	Ladda ner SDF		Lagring av stamlösningar	1 år-80°Ci lösningsmedel 1 månad-20°Ci lösningsmedel
Synonymer	RG7666			Smiles	CC1(C2=NC3=C(N2CCO1)N=C(N=C3N4CCOCC4)C5=CN=C(N=C5)N)C

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 5 mg/mL (13.07 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa	Koncentration	Volym	Molekylvikt
=	×	×

Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo Batch:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validerad av Selleck-laboratorier. Om du behöver justeringar av denna formulering, kontakta vårt säljteam för skräddarsydd testning.	0.400mg/ml (1.05mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

Dosering: mg/kg Djurens medelvikt: g Doseringsvolym per djur:μL Antal djur:

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH₂O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 2 nM(Ki app) PI3Kδ (Cell-free assay) 3 nM(Ki app) PI3Kγ (Cell-free assay) 10 nM(Ki app) PI3Kβ (Cell-free assay) 46 nM(Ki app) mTOR (Cell-free assay) 70 nM(Ki app)
In vitro	Paxalisib (GDC-0084) has excellent human metabolic stability in microsomal and hepatocyte incubations and demonstrated inhibition of pAKT, a key signal within the PI3K pathway, in normal brain tissue. This compound is shown to inhibit the proliferation of several glioma cells in vitro with IC50 ranging from 0.3 to 1.1 μM. Its binding to plasma proteins is low, with a free fraction (%) of 29.5±2.7 (n=3) in CD-1 mouse plasma, when tested at 5 μM. Binding to brain tissues from CD-1 mice is higher, with a free fraction of 6.7% (±1; n=3).
In vivo	Paxalisib (GDC-0084) markedly inhibits the PI3K pathway in mouse brain, causing up to 90% suppression of the pAkt signal. It achieves significant tumor growth inhibition of 70% and 40% against the U87 and GS2 orthotopic models, respectively. This compound's distribution throughout the brain and intracranial tumors leads to potent inhibition of the PI3K pathway. It is being evaluated in patients, and exposures reached at tolerated doses are consistent with those associated with efficacious doses in mouse models.
Referenser	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27096040/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27638506/

Klinisk prövningsinformation (Clinical Trial Information)

(data från https://clinicaltrials.gov, uppdaterad den 2024-05-22)

NCT-nummer	Rekrytering	Tillstånd	Sponsor/Samarbetspartners	Startdatum	Faser
NCT05012670	Completed	Healthy	Kazia Therapeutics Limited\|Quotient Sciences	August 18 2021	Phase 1
NCT03696355	Completed	Brain and Central Nervous System Tumors	St. Jude Children''s Research Hospital\|Kazia Therapeutics Limited	November 19 2018	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Paxalisib (GDC-0084) PI3K/mTOR-hämmare

Molekylvikt: 382.42