Home Apoptosis MDM2/MDMX Hämmare RG-7112

endast för forskning

RG-7112 MDM2/MDMX Hämmare

Kat.nr.: S7030

RG7112 (RO5045337) är en oralt biotillgänglig och selektiv p53-MDM2-hämmare med HTRF IC50 på 18 nM.
RG-7112 MDM2/MDMX Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 726.28

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.96%
99.96

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer Analystyp Koncentration Inkubationstid Formulering Aktivitetsbeskrivning PMID
SJSA1 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human SJSA1 cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.3 μM. 24900694
RKO Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human RKO cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.4 μM. 24900694
HCT116 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human HCT116 cells expressing wild type p53 assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 0.5 μM. 24900694
SJSA1 Antiproliferative assay 1 hr Antiproliferative activity against human SJSA1 cells assessed as inhibition of EdU incorporation after 1 hr by Click-iT EdU HCS assay in presence of 10% human serum, IC50 = 0.581 μM. 24456472
SJSA1 Cytotoxicity assay 16 hrs Cytotoxicity against human SJSA1 cells assessed as growth inhibition after 16 hrs by EdU incorporation assay in presence of 10% human serum, IC50 = 0.581 μM. 24601644
MDA-MB-435 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human MDA-MB-435 cells expressing p53 mutant assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 9.9 μM. 24900694
SW480 Cytotoxicity assay 5 days Cytotoxicity against human SW480 cells expressing p53 mutant assessed as cell viability after 5 days by MTT assay, IC50 = 16.6 μM. 24900694
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 726.28 Formel

C38H48Cl2N4O4S

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 939981-39-2 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer RO5045337 Smiles CCOC1=C(C=CC(=C1)C(C)(C)C)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCN(CC3)CCCS(=O)(=O)C)(C)C4=CC=C(C=C4)Cl)(C)C5=CC=C(C=C5)Cl

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (137.68 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
MDM2
(Cell-free assay)
11 nM(Kd)
p53-MDM2 interaction
(Cell-free assay)
18 nM
In vitro
RG7112 is a potent and selective member of the nutlin family of MDM2 antagonists currently in phase I clinical studies. RG7112 binds MDM2 with high affinity (KD of 10.7 nM), blocking its interactions with p53 in vitro. A crystal structure of the RG7112–MDM2 complex reveals that the small molecule binds in the p53 pocket of MDM2, mimicking the interactions of critical p53 amino acid residues. Treatment of cancer cells expressing wild-type p53 with RG7112 activates the p53 pathway, leading to cell-cycle arrest and apoptosis. RG7112 shows potent antitumor activity against a panel of solid tumor cell lines. However, its apoptotic activity varies widely with the best response observed in osteosarcoma cells with MDM2 gene amplification.
In vivo
RG7112 activates p53 pathway and induces apoptosis in tumor cells in vivo. Oral administration of RG7112 to human xenograft-bearing mice at nontoxic concentrations caused dose-dependent changes in proliferation/apoptosis biomarkers as well as tumor inhibition and regression. Notably, RG7112 is highly synergistic with androgen deprivation in LNCaP xenograft tumors.
Referenser

Applikationer (Applications)

Metoder Biomarkörer Bilder PMID
Western blot MDM2 / PARP / Cleaved PARP p-TP53 / PUMA / Survivin
S7030-WB1
30022047
Immunofluorescence p53 / p21
S7030-IF1
30022047
Growth inhibition assay Cell viability
S7030-viability1
30022047