Home JAK/STAT JAK Hämmare S-Ruxolitinib (INCB018424)

endast för forskning

S-Ruxolitinib (INCB018424) JAK Hämmare

Kat.nr.: S2902

S-Ruxolitinib (INCB018424) är den första potenta, selektiva JAK1/2-hämmaren att gå in i kliniken, med IC50 på 3,3 nM/2,8 nM och >130-faldig selektivitet för JAK1/2 jämfört med JAK3. Denna förening är kiralt för INCB018424. Fas 3.
S-Ruxolitinib (INCB018424) JAK Hämmare Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 306.37

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.81%
99.81

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 306.37 Formel

C17H18N6

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 941685-37-6 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer N/A Smiles C1CCC(C1)C(CC#N)N2C=C(C=N2)C3=C4C=CNC4=NC=N3

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 61 mg/mL (199.1 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Ethanol : 61 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
JAK2
(Cell-free assay)
2.8 nM
JAK1
(Cell-free assay)
3.3 nM
TYK2
(Cell-free assay)
19 nM
In vitro
S-Ruxolitinib (INCB018424) potently and selectively inhibits JAK2V617F-mediated signaling and proliferation in Ba/F3 cells and HEL cells. It markedly increases apoptosis in a dose dependent manner in Ba/F3 cells. This compound (64 nM) results in a doubling of cells with depolarized mitochondria in Ba/F3 cells. It inhibits proliferating of erythroid progenitors from normal donors and polycythemia vera patients with IC50 of 407 nM and 223 nM, respectively. INCB018424 demonstrates remarkable potency against erythroid colony formation with IC50 of 67nM.
Kinasanalys
Bindningsanalys
Rekombinanta proteiner uttrycks med Sf21-celler och bakulovirusvektorer och renas med affinitetskromatografi. JAK-kinasanalyser använder en homogen tidsupplöst fluorescensanalys med peptidsubstratet (-EQEDEPEGDYFEWLE). Varje enzymreaktion utförs med S-Ruxolitinib (INCB018424) eller kontroll, JAK-enzym, 500 nM peptid, adenosintrifosfat (ATP; 1mM) och 2 % dimetylsulfoxid (DMSO) i 1 timme. Den 50 % hämmande koncentrationen (IC50) beräknas som koncentrationen av denna förening som krävs för att hämma 50 % av den fluorescerande signalen.
In vivo
S2902 (180 mg/kg, orally, twice a day) results in survive rate of greater than 90% by day 22 in a JAK2V617F-driven mouse model. S2902(180 mg/kg, orally, twice a day) markedly reduces splenomegaly and circulating levels of inflammatory cytokines, and preferentially eliminated neoplastic cells, resulting in significantly prolonged survival without myelosuppressive or immunosuppressive effects in a JAK2V617F-driven mouse model. The primary end point is reached in 41.9% of patients in the S2902 group as compared with 0.7% in the placebo group in the double-blind trial of myelofibrosis. Ruxolitinib results in maintaining of reduction in spleen volume and improvement of 50% or more in the total symptom score. A total of 28% of the patients in the S2902 (15 mg twice daily) group has at least a 35% reduction in spleen volume at week 48 in patients with myelofibrosis, as compared with 0% in the group receiving the best available therapy. The mean palpable spleen length has decreased by 56% with S2902 but has increased by 4% with the best available therapy at week 48. Patients in the S2902 group has an improvement in overall quality-of-life measures and a reduction in symptoms associated with myelofibrosis.
Referenser

Klinisk prövningsinformation (Clinical Trial Information)

(data från https://clinicaltrials.gov, uppdaterad den 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrytering Tillstånd Sponsor/Samarbetspartners Startdatum Faser
NCT06310304 Active not recruiting
Healthy Participants
Incyte Corporation
 March 26 2024 Phase 1
NCT02596347 Completed
Chronic Beryllium Disease (CBD)|Beryllium Sensitization (BeS)
National Jewish Health
 April 2015 --
NCT00617994 Completed
Psoriasis
Incyte Corporation
 August 31 2007 Phase 2