Home GPCR & G Protein CXCR Antagonist SB 225002

endast för forskning

SB 225002 CXCR2-antagonist

Kat.nr.: S7651

SB225002 är en potent och selektiv CXCR2-antagonist med ett IC50-värde på 22 nM för hämning av interleukin IL-8-bindning till CXCR2, med > 150 gånger högre selektivitet än för övriga testade 7-TMR.
SB 225002 CXCR Antagonist Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 352.14

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.95%
99.95

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer Analystyp Koncentration Inkubationstid Formulering Aktivitetsbeskrivning PMID
CHO cells Function assay Displacement of [125I]IL8 from human recombinant CXCR2 expressed in CHO cells, IC50=22 nM 17236763
human PMNs Function assay Antagonist activity at CXCR2 in human PMNs assessed as inhibition of CXCL1-induced intracellular Ca2+ release by fluorescence based calcium flux assay, IC50=30 nM 25254640
HEK293 cells Function assay Antagonist activity at human CXCR2 expressed in HEK293 cells assessed as inhibition of CXCL8-induced intracellular Ca2+ release by fluorescence based calcium flux assay, IC50=40 nM 25254640
CHO Function assay Antagonist activity at CXCR2 expressed in 7w CHO cells co-expressing human recombinant APP 751 assessed as inhibition of gamma-secretase-mediated amyloid beta42 production, IC50 = 0.5 μM. 19853461
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 352.14 Formel

C13H10BrN3O4

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 182498-32-4 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer N/A Smiles C1=CC=C(C(=C1)NC(=O)NC2=C(C=C(C=C2)[N+](=O)[O-])O)Br

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 70 mg/mL (198.78 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Ethanol : 14 mg/mL

Water : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CXCR2
(Cell-free assay)
22 nM
In vitro
In vitro, SB225002 inhibits GROα-stimulated calcium mobilization, and potently inhibits human and rabbit neutrophil chemotaxis induced by both IL-8 and GROalpha. This compound substantially reduces the levels of phosphorylated ERK1/2, and decreases cell proliferation in WHCO1 cells. It also shows the antitumor activity as a microtubule inhibitor.
Kinasanalys
Radioligandbindningsförsök
Analyserna utförs i 96-brunnsmikrotiterplattor där reaktionsblandningen innehåller 1,0 μg/ml membranprotein i 20 mM Bis-Tris-propan, pH 8,0, med 1,2 mM MgSO4, 0,1 mM EDTA, 25 mM NaCl och 0,03% CHAPS samt SB 225002 (10 mM stam-lösning i Me2SO) tillsatt i de angivna koncentrationerna; den slutliga Me2SO-koncentrationen är <1% under standardbindningsförhållanden. Bindningen initieras genom tillsats av 0,25 nM 125I-IL-8 (2 200 Ci/mmol). Efter 1 timmes inkubering vid rumstemperatur skördas plattan med en Tomtec 96-brunnsskördare på en glasfibersfiltermatta blockerad med 1% polyetylenimin, 0,5% BSA och tvättas tre gånger med 25 mM NaCl, 10 mM Tris·HCl, 1 mM MgSO4, 0,5 mM EDTA, 0,03% CHAPS, pH 7,4. Filtret torkas, förseglas i en provpåse innehållande 10 ml Wallac 205 Betaplate vätskescintillationsvätska och räknas med en Wallac 1205 Betaplate vätskescintillationsräknare.
In vivo
In rabbits, SB225002 selectively blocks IL-8-induced neutrophil margination. In mouse intrahepatic cholangiocellular carcinoma model, this compound (1 mg/kg i.p.) suppresses the growth of transplanted subcutaneous tumors. In addition, it also displays long-lasting antinociceptive effects, and reduces TNBS-induced colitis in mouse models.
Referenser
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24582495/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19264522/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18653784/

Applikationer (Applications)

Metoder Biomarkörer Bilder PMID
Western blot p-p53 / p53 p-Chk1 / Chk1
S7651-WB1
23359652
Growth inhibition assay Apoptosis
S7651-viability1
23359652

Vanliga frågor (Frequently Asked Questions)

Fråga 1:
Whether the in vivo formulation for it: 2% DMSO/castor oil is a clear solution for injection or a suspension for oral administration?

Svar:
It can be dissolved in 2% DMSO/castor oil at 10 mg/ml as a clear solution and is a suspension in 2% DMSO/30% PEG 300/dd H2O at 5 mg/mL.