Home Apoptosis IAP Antagonist SM-164

endast för forskning

SM-164 IAP Antagonist

Kat.nr.: S7089

SM-164 är en potent, icke-peptid, cellpermeabel antagonist av XIAP som riktar sig mot både BIR2- och BIR3-domänerna med en IC50 på 1,39 nM. Denna förening inducerar apoptos och tumörregression.
SM-164 IAP Antagonist Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 1121.42

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.91%
99.91

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 1121.42 Formel

C62H84N14O6

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 957135-43-2 -- Lagring av stamlösningar

Synonymer N/A Smiles CC(C(=O)NC1CCCCC2CCC(N2C1=O)C(=O)NC(C3=CC=CC=C3)C4=CN(N=N4)CCCCC5=CC=C(C=C5)CCCCN6C=C(N=N6)C(C7=CC=CC=C7)NC(=O)C8CCC9N8C(=O)C(CCCC9)NC(=O)C(C)NC)NC

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 3 mg/mL (2.67 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Egenskaper
The potency of bivalent SM-164 in binding, functional, and cellular assays is 2−3 orders of magnitude higher than its corresponding monovalent Smac mimetics.
Targets/IC50/Ki
XIAP
(Cell-free assay)
1.39 nM
In vitro

SM-164 binds to XIAP containing both BIR domains with IC50 of 1.39 nM, being 300 and 7000 times more potent than its monovalent counterparts and the natural Smac AVPI peptide, respectively. This compound targets cellular XIAP and effectively induces apoptosis at concentrations as low as 1 nM in the HL-60 leukemia cell line.

This chemical induces caspase-8– and caspase-3–dependent apoptosis in cancer cells. It also induces TNFα-dependent apoptosis and cIAP-1 degradation.

It is highly synergistic with TRAIL in vitro in both TRAIL-sensitive and TRAIL-resistant cancer cell lines of breast, prostate, and colon cancer. This compound enhances TRAIL-induced apoptosis in cancer cells through amplification of the caspase-8–mediated extrinsic apoptosis pathway

Kinasanalys
Bindningsanalyser.
FP-baserad analys för XIAP BIR3-protein beskrivs. Kortfattat kopplas 5-karboxyfluorescein till lysin-sidokedjan hos en muterad Smac-peptid med sekvensen och denna fluorescensmärkta peptid (kallad SM5F) används som den fluorescerande tracern i en FP-baserad bindningsanalys till XIAP BIR3. Kd-värdet för denna fluorescerande tracer bestäms till 17,9 nM för XIAP BIR3. I kompetitiva bindningsexperiment inkuberas en testad förening med 30 nM XIAP BIR3-protein och 5 nM SM5F i analysbufferten (100 mM kaliumfosfat, pH 7,5; 100 μg/ml bovint gammaglobulin; 0,02 % natriumazid). Kd-värdet för SM5F till cIAP-1 BIR3-protein bestäms till 4,1 nM. I kompetitiva bindningsexperiment används 10 nM cIAP-1 BIR3-protein och 2 nM SM5F-tracer. Kd-värdet för SM5F till cIAP-2 BIR3-protein bestäms till 6,6 nM. I kompetitiva bindningsexperiment används 25 nM cIAP-2 BIR3-protein och 2 nM SM5F-tracer. För att bestämma bindningsaffiniteterna för Smac-mimetika till XIAP som innehåller både BIR2- och BIR3-domäner, etableras en FP-baserad kompetitiv bindningsanalys med en bivalent fluorescensmärkt tracer, kallad Smac-1F. Kd-värdet för den bivalent märkta tracern till XIAP som innehåller BIR2- och BIR3-domäner bestäms till 2,3 nM. I kompetitiva bindningsexperiment inkuberas en testad förening med 3 nM XIAP-protein innehållande både BIR2- och BIR3-domän (rester 120-356) och 1 nM tracer i samma analysbuffert.
In vivo

SM-164 induces rapid cIAP-1 degradation and strong apoptosis in the MDA-MB-231 xenograft tumor tissues and achieves tumor regression, but has no toxicity in normal mouse tissues.

This compound induces cIAP1 degradation in tumor tissues and dramatically enhances the in vivoantitumor activity of TRAIL, and the combination of this chemical and TRAIL achieves tumor regression without toxicity to animals.

Referenser