Home Metabolism AhR Antagonist Stemregenin 1 (SR1)

endast för forskning

Stemregenin 1 (SR1) AhR Antagonist

Kat.nr.: S2858

Stemregenin 1 (SR1) är en AhR (aryl hydrocarbon receptor)-hämmare med ett IC50-värde på 127 nM i en cellfri analys.
Stemregenin 1 (SR1) AhR Antagonist Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 429.54

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.96%
99.96

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer Analystyp Koncentration Inkubationstid Formulering Aktivitetsbeskrivning PMID
CD34+ Function assay Ex vivo expansion of human CD34+ cells assessed as increase in CD34+ cell level after 5 to 7 days by confocal microscopy, EC50=0.12μM 31035239
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh30 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Rh41 cells 29435139
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 429.54 Formel

C24H23N5OS

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 1227633-49-9 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer N/A Smiles CC(C)N1C=NC2=C(N=C(N=C21)C3=CSC4=CC=CC=C43)NCCC5=CC=C(C=C5)O

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 86 mg/mL (200.21 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
Aryl hydrocarbon receptor (AhR)
(Cell-free assay)
127 nM
In vitro

StemRegenin 1 (SR1) increases the number of CD34+ cells after 5 to 7 days with an EC50 of 120 nM. Culture of mPB CD34+ cells with cytokines plus this compound (1 μM) for 7 days increases the number of CD34+, CD133+, and CD90+ hematopoietic stem and progenitor cell populations 2.6-, 2.3-, and 10-fold, respectively compared to control cells. Continued culture with it (1 μM) for 3 weeks leads to an 11-fold increase in total nucleated cells (TNC), a 73-fold increase in CD34+ cells as compared to control cultures, and a 1118-fold increase in CD34+ cells relative to input cells. Culture of 1×103 cord blood CD34+ cells for 5 weeks with SR1 (1 μM) results in the production of 1.69×106 colony forming cells. It induces CD34+ cell expansion by binding and antagonizing AhR as evident by decreased CYP1B1 and AHRR mRNA levels.

Treatment with this compound (1 μM) accelerates the proliferation of CD34+ cells and decreased the expression levels of VentX in human CD34+ cells. Ectopic expression of VentX prevents SR1-induced expansion of CD34+ cells.

Sequential coculture with bone morphogenetic protein 4 (20 ng/mL), PGE2 (2 μM), and it (0.75 μM) lead to robust Macaca nemestrina iPSC hematopoietic progenitor cell formation. CD34(+)CD38(-)Thy1(+)CD45RA(-)CD49f(+) cells isolated on the basis of CD34 expression and cultured in SR1 (0.75 μM) expands 3-fold and maintained this long-term repopulating HSC phenotype.

Kinasanalys
AhR-ligandbindningsanalys
Muslever homogeniseras i buffert (25 mM MOPS, 2 mM EDTA, 0,02 % NaN3 och 10 % glycerol, pH 7,4) innehållande 20 mM natriummolybdat och proteashämmare och centrifugeras vid 100 000g i 1 timme. Lysat behandlade med StemRegenin 1 (SR1) inkuberas vid rumstemperatur i 20 minuter och fotolyseras sedan på 8 cm avstånd med 402 nm UV-ljus. Dextran-belagt aktivt kol (1 %) tillsätts till de fotolyserade proverna, som sedan centrifugeras vid 3000g i 10 minuter för att avlägsna fri ligand. Märkta prover separeras med 8 % akrylamid-tricin-SDS-PAGE, överförs till PVDF-membran och visualiseras med autoradiografi. Märkta AhR-band skärs ut och räknas med en γ-räknare.
In vivo

StemRegenin 1 (SR1) promotes expansion of CB CD34+ cells that contribute to both early and sustained engraftment NOD.Cg-Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ (NSG) mice.

Referenser

Klinisk prövningsinformation (Clinical Trial Information)

(data från https://clinicaltrials.gov, uppdaterad den 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrytering Tillstånd Sponsor/Samarbetspartners Startdatum Faser
NCT00763555 Completed
Psoriasis
Galderma R&D
 September 2008 Phase 2