Home Neuronal Signaling P2 Receptor Antagonist Ticagrelor

endast för forskning

Ticagrelor P2 Receptor Antagonist

Kat.nr.: S4079

Ticagrelor (AZD6140, AR-C 126532XX) är den första reversibelt bindande orala P2Y12-receptorantagonisten med en Ki på 2 nM.
Ticagrelor P2 Receptor Antagonist Chemical Structure

Kemisk struktur

Molekylvikt: 522.57

Hoppa till

Kvalitetskontroll (Quality Control)

Batch: Renhet: 99.88%
99.88

Cellodling, behandling & arbetskoncentration
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Cellinjer Analystyp Koncentration Inkubationstid Formulering Aktivitetsbeskrivning PMID
H9c2 Function assay 0.1, 0,3 and 1 μM 24 h effective in reducing NCX1 reverse activity when lower concentrations
EAhy926 Apoptosis assay 40 μM and 60 μM decrease ox-LDL-induced apoptosis, particularly at a higher concentration
AsPC-1 Function assay 10 μM 2 h ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
BxPC-3 Function assay 10 μM 2 h ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
Klicka för att visa mer experimentella data för cellinjer

Kemisk information, lagring & stabilitet (Chemical Information, Storage & Stability)

Molekylvikt 522.57 Formel

C23H28F2N6O4S

 Lagring (från mottagningsdatumet)
CAS-nr 274693-27-5 Ladda ner SDF Lagring av stamlösningar

Synonymer AZD6140, AR-C 126532XX Smiles CCCSC1=NC(=C2C(=N1)N(N=N2)C3CC(C(C3O)O)OCCO)NC4CC4C5=CC(=C(C=C5)F)F

Löslighet (Solubility)

In vitro
Batch:

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(Fuktkontaminerad DMSO kan minska lösligheten. Använd färk, vattenfri DMSO.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Molaritetsräknare

Massa Koncentration Volym Molekylvikt
Utspädningsräknare Molekylviktsräknare

In vivo
Batch:

In vivo-formuleringsräknare (Klar lösning)

Steg 1: Ange information nedan (Rekommenderas: Ett extra djur för att ta hänsyn till förluster under experimentet)

mg/kg g μL

Steg 2: Ange in vivo-formuleringen (Detta är endast räknaren, inte formuleringen. Vänligen kontakta oss först om det inte finns någon in vivo-formulering i löslighetsavsnittet.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Beräkningsresultat:

Arbetskoncentration: mg/ml;

Metod för att bereda DMSO-stamlösning: mg substans förlöst i μL DMSO ( Stamlösningskoncentration mg/mL, Vänligen kontakta oss först om koncentrationen överskrider DMSO-lösligheten för denna batch av substansen. )

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedanμL PEG300, blanda och klarna, tillsätt sedanμL Tween 80, blanda och klarna, tillsätt sedan μL ddH2O, blanda och klarna.

Metod för att bereda in vivo-formulering: Ta μL DMSO stamlösning, tillsätt sedan μL Majsolja, blanda och klarna.

Obs: 1. Se till att vätskan är klar innan du tillsätter nästa lösningsmedel.
2. Se till att tillsätta lösningsmedlet/lösningsmedlen i ordning. Du måste se till att lösningen som erhålls i föregående tillsats är en klar lösning innan du fortsätter att tillsätta nästa lösningsmedel. Fysiska metoder som vortex, ultraljud eller varmt vattenbad kan användas för att underlätta upplösningen.

Verkningsmekanism (Mechanism of Action)

Egenskaper
First-in-class of a new type of P2Y12 antagonist known as cyclopentyl-triazolo-pyrimidines.
Targets/IC50/Ki
P2Y12
2 nM(Ki)
In vitro

Ticicagrelor is an active drug which, does not require metabolic activation after intestinal absorption. It does not compete directly with ADP at the ADP binding site but occupies an adjacent binding site and acts in an allosteric way, resulting in a reversible conformational change of the receptor. This compound binds reversibly to the receptor and exhibits rapid onset and offset of effect. Binding studies in rh-P2Y12 receptor-transfected CHO-K1 cells indicate that this compound exhibits potent, rapid, and reversible binding, with a Kd of 10.5 nM, a kon (association constant) of 0.00011/(nM•s), a koff (dissociation constant) of 0.00087/s, and half-life values of 4 min for binding and 14 min for unbinding, indicating that the magnitude of platelet inhibition is dependent on concentrations of drug available to bind platelets.

This chemical moderately inhibits CYP2C9 activity in human liver microsomes, while exhibiting little or no inhibition of CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6, and CYP2E1. In human liver microsomes, it inhibits midazolam 4-hydroxylation, while activating 1_-hydroxylation of midazolam. Evaluated in fresh human hepatocytes, this compound is not an inducer of CYP1A2 or CYP3A4.

Kinasanalys
Bindningsanalyser med P2Y12-transfekterade CHO-K1-celler eller humana trombocytmembran
Membran (5 μg protein) tillsätts till en 96-brunnsplatta innehållande [125I]AZ11931285 (125 pM), [3H]ADP (10 nM) eller [33P]2MeS-ADP (62,5 pM), den erforderliga koncentrationen av kompetitor och en tillräcklig volym buffert (50 mM Tris, 5 mM MgCl2, 50 mM NaCl och 0,1 % nukleotidfritt BSA, pH 7,4) för att ge en total volym i varje brunn på 200 μL. Bindningsstudier med trombocytmembran och [3H]ADP utförs i närvaro av 100 μM (slutlig koncentration) MRS2179 för att förhindra bindning till P2Y1. Signal-brusförhållandena för P2Y12-transfekterade CHO-K1-celler är cirka 14 för [3H]ADP (specifik signal: 895 c.p.m.), 24 för [33P]2MeSADP (specifik signal: 3308 c.p.m.) och 24 för [125I]AZ11931285 (specifik signal: 3308 c.p.m.). För studierna med trombocytmembran är signal-brusförhållandena cirka 2 för [33P]2MeS-ADP och [3H]ADP och 1,5 för [125I]AZ11931285, med en specifik signal mellan 100 och 400 c.p.m. I denna studie används en inkubationstid på 1 timme vid 30 °C för att uppnå full jämvikt. Därefter separeras fritt radioligand från bundet radioligand och räknas enligt beskrivningen ovan.
In vivo

Absorption of ticagrelor is rapid with t max of 1.3-2 h. And the Cmax and area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity increases in an apparently dose-proportional manner over the dose range studied, indicating linear pharmacokinetics. The mean terminal-phase half-life (t1/2) is approximately 7-8.5 h for this compound. Inhibition of platelet aggregation (IPA) is dose related and is nearly complete at 2 h at doses of 100-400 mg. This chemical is well tolerated, with no serious or doserelated adverse events or notable changes in laboratory values observed.

Referenser
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523112/

Applikationer (Applications)

Metoder Biomarkörer Bilder PMID
Western blot VASP-P / VASP
S4079-WB1
27694321

Klinisk prövningsinformation (Clinical Trial Information)

(data från https://clinicaltrials.gov, uppdaterad den 2024-05-22)

NCT-nummer Rekrytering Tillstånd Sponsor/Samarbetspartners Startdatum Faser
NCT05774431 Recruiting
Acute Myocardial Infarction
University Hospital Heidelberg|AstraZeneca
 March 13 2023 --
NCT05283356 Recruiting
Severe Aortic Valve Stenosis|Aortic Valve Stenosis|Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR)|Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI)
Fundacin Biomedica Galicia Sur
 January 21 2022 Phase 4