Ras Inhibitors | Inhibitors | Flera potenta, högselektiva & välciterade

Ras is a G protein, or a guanosine-nucleotide-binding protein. Ras is involved in the control of intracellular signaling networks, such as cell proliferation, differentiation, adhesion, apoptosis, and migration. Ras and ras-related proteins are often deregulated in cancers, leading to decreased apoptosis.

Övrigt Apoptosis Inhibitorer

Caspase Bcl-2 p53 Ferroptosis PD-1/PD-L1 Survivin TNF-alpha MDM2/MDMX KRas IAP

Kat.nr.	Produktnamn	Information	Citeringar av produktanvändning
E5848	ERAS-0015	ERAS-0015(JYP0015) är en trikomplex-hämmare av panRAS(ON) som riktar in sig på aktiv RAS, den binder till Cyclophilin A (CYPA) för att bilda ett komplex med hög affinitet som steriskt blockerar RAS–effektor-interaktioner. Den uppvisar potential för forskning inom RAS-muterade solida tumörer.
E6403	RMC-5127	RMC-5127 är en oralt biotillgänglig, mutantselektiv tri-komplex-hämmare av den GTP-bundna (PÅ) formen av RAS^G12V. Den binder icke-kovalent till cyklofilin A (CypA) för att bilda ett binärt komplex som skapar ett tri-komplex med hög affinitet med RAS^G12V(PÅ), vilket steriskt blockerar effektorbindning och potent undertrycker RAS-signalering. Den uppvisar CNS-penetration och inducerar robust antitumöraktivitet i KRAS^G12V-muterade NSCLC-, PDAC- och CRC-xenograftmodeller.
E1858	RMC-7977	RMC-7977 är en potent, reversibel, tri-komplex oral hämmare som selektivt riktar sig mot aktiva (GTP-bundna) former av KRAS, HRAS och NRAS, vilken uppvisar bredspektrumaktivitet mot både mutanta och vildtypsvarianter (en RAS^MULTI (ON)-hämmare). Den uppvisar också signifikant antitumöreffekt vid pankreasduktalt adenokarcinom (PDAC).	Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01075-4
E1597	Daraxonrasib (RMC-6236)	Daraxonrasib (RMC-6236) är en RAS(ON)-multiselektiv icke-kovalent hämmare av det aktiva, GTP-bundna tillståndet hos både mutanta och vildtypsvarianter av kanoniska RAS-isoformer med bred terapeutisk potential. RMC-6236 uppvisar stark anticancereffekt i RAS-beroende cellinjer, särskilt de med mutationer vid kodon 12 i KRAS.	bioRxiv, 2026, 2026.05.29.728724 Cell Oncol (Dordr), 2025, 10.1007/s13402-025-01075-4 bioRxiv, 2025, 2025.07.07.663486
E1051	MRTX1133	MRTX1133 är en högselektiv hämmare av mutant KRAS G12D och kan reversibelt binda till aktiverade och inaktiverade KRAS G12D-mutanter och hämma deras aktivitet. Specificiteten hos MRTX1133 för KRAS G12D är mer än 1000 gånger högre än för vildtyps-KRAS.	J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):164 Cell Rep, 2025, 44(6):115774 Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7
E1962	Zoldonrasib (RMC-9805)	Zoldonrasib (RMC-9805) är en oralt aktiv hämmare av KRAS G12D. RMC-9805 hämmar Ras-signalering, vilket leder till Apoptosis i cancerceller med KRAS G12D-mutationen.
S8830	AMG 510 (Sotorasib)	Sotorasib (AMG510) är en potent KRAS G12C-kovalent hämmare med potentiell antineoplastisk aktivitet.Denna AMG510 är en kiral förening.	Nat Commun, 2026, 10.1038/s41467-026-70862-w EMBO Rep, 2026, 10.1038/s44319-026-00787-4 Cell Death Discov, 2026, 12(1)134
S8959	BI-2852	BI-2852 är en potent hämmare av KRAS som binder med nanomolär affinitet till en ficka mellan switch I och II på RAS. Denna förening blockerar alla GEF-, GAP- och effektorsinteraktioner med KRAS, vilket leder till hämning av nedströms signalering och en antiproliferativ effekt i det låga mikromolära intervallet i KRAS-muterade celler.	Eur J Cell Biol, 2023, 102(2):151314
S8884	Adagrasib (MRTX849)	Adagrasib (MRTX849) är en potent, selektiv och kovalent KRASG12C-hämmare som uppvisar gynnsamma läkemedelslika egenskaper. Den modifierar selektivt mutant-cystein 12 i GDP-bundet KRASG12C och hämmar KRAS-beroende signalering.	Br J Cancer, 2025, 10.1038/s41416-025-03162-7 iScience, 2025, 28(9):113374 Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-25-0022
E4651	HRS-4642	HRS-4642 är en selektiv hämmare av KRAS G12D med ett Kd-värde på 0,083 nM. Den uppvisar robusta anti-cancer-egenskaper mot KRAS G12D-muterade cancerformer både in vitro och in vivo.	Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2025, 68 J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68
1 2

The RAS superfamily consists of five subfamilies – Ras, Rho, Rab, Arf, and Ran – that contain approximately 150 proteins. Abberant RAS genes are common in a wide number of human cancers. As one of the first human oncogenes identified, point mutations or aberrant transcription of RAS genes is estimated to result in 15-30% of all cancers. From these, it is known that there are three major downstream effector families: Raf, PI3K, and RalGEF.

The Ras-Raf signaling activity is critical to the Ras/MAPK signaling pathway. The Raf protein family is made up of serine/threonine kinases (A-Raf, B-Raf, and C-Raf/Raf-1) that are activated by the binding to GTP-bound Ras. The resultant effect is that the MAPK cascade signaling pathway becomes activated, leading to MEK and ERK phosphorylation that results in the activation of various transcription factors and cell cycle regulatory proteins. For tumors, constitutive activation of RAS leads to cell proliferation and survival.

RAS also shows selectivity for Class I PI3K isoforms. More specifically, while H-RAS, K-RAS, N-RAS, R-RAS, TC21, and M-RAS can activate p110α and p110γ; meanwhile, R-RAS and TC21 only activate the p110δ isoform. It has been suggested that because RAS shows specificity for p110 isoforms, there may be unique consequences of RAS activation in different cell types. As a consequence, strategies to target RAS in oncology will need to consider isoform-specific inhibitors to inhibit PI3K activity where oncogenic RAS mutations are implicated.

Tumors consisting of RAS mutations are capable of exploiting both MAPK and PI3K pathways to result in mitosis, apoptosis, motility, proliferation, and differentiation. Aside from MAPK and PI3K, RAS also interacts with a range of other proteins (p120-GAP, NF1-GAP, MEKK1, AF-6, Nore-1, Rin-1 and Canoe), however, their role in tumor activity is unclear.^[1] Interestingly, of all the subfamily proteins only three constituents have been found to be mutated in a number of human cancers (K-RAS, N-RAS, and H-RAS). K-RAS mutations are the most frequently mutated of the three RAS-members, and is implicated especially in pancreatic adenocarcinomas, colorectal tumorigenesis, and lung cancer. In contrast, H-RAS mutations have been shown to be associated in 10-24% of prostate cancer cases (rate varies by demographics), small intestinal tumors, esophageal tumorigensis, and uterine carcinogenesis.^[2]